Biološka vloga mucina. Človeška slina: sestava, funkcije, encimi

Slinjenje in slinjenje so zapleteni procesi, ki se pojavljajo v žlezah slinavk. V tem članku si bomo ogledali tudi vse funkcije sline.

Slinenje in njegovi mehanizmi žal niso dobro razumljeni. Verjetno nastajanje sline določene kvalitativne in kvantitativne sestave nastane zaradi kombinacije filtracije komponent krvi v žleze slinavke (na primer: albumini, imunoglobulini C, A, M, vitamini, zdravila, hormoni, voda), selektivni izločanje nekaterih filtriranih spojin v kri (na primer nekatere beljakovine krvne plazme), dodatni vnos v slino komponent, ki jih sintetizira sama žleza slinavka, v kri (na primer mucini).

Dejavniki, ki vplivajo na slinjenje

Zato se lahko slinjenje spremeni kot sisteminye dejavniki, tj. dejavniki, ki spreminjajo sestavo krvi (na primer vnos fluora z vodo in hrano), in dejavniki lokalni ki vplivajo na delovanje samih žlez slinavk (na primer vnetje žlez). Na splošno se sestava izločene sline kvalitativno in kvantitativno razlikuje od sestave krvnega seruma. Tako je vsebnost celotnega kalcija v slini približno dvakrat nižja, vsebnost fosforja pa dvakrat višja kot v krvnem serumu.

Regulacija salivacije

Slinjenje in slinjenje se uravnava le refleksno (pogojni refleks na pogled in vonj hrane). Večji del dneva je frekvenca nevroimpulzov nizka, kar zagotavlja tako imenovano osnovno ali »nestimulirano« raven pretoka sline.

Pri jedi se kot odziv na okusne in žvečilne dražljaje znatno poveča število nevroimpulzov in stimulira se izločanje.

Stopnja izločanja sline

Hitrost izločanja mešane sline v mirovanju je povprečno 0,3-0,4 ml/min, stimulacija z žvečenjem parafina poveča to vrednost na 1-2 ml/min. Stopnja nestimuliranega slinjenja pri kadilcih z izkušnjami do 15 let pred kajenjem je 0,8 ml / min, po kajenju - 1,4 ml / min.

Spojine, ki jih vsebuje tobačni dim (več kot 4 tisoč različnih spojin, vključno s približno 40 rakotvornimi), dražijo tkivo žlez slinavk. Pomembna izkušnja kajenja vodi v izčrpavanje avtonomnega živčnega sistema, ki je zadolžen za žleze slinavke.

Lokalni dejavniki

• higiensko stanje ustne votline, tujki v ustni votlini (proteze)
• kemična sestava hrane zaradi njenih ostankov v ustni votlini (nalaganje hrane z ogljikovimi hidrati poveča njihovo vsebnost v ustni tekočini)
• stanje ustne sluznice, parodonta, trdih tkiv zob

Dnevni bioritem slinjenja

Dnevni bioritem: slinjenje se ponoči zmanjša, kar ustvarja optimalne pogoje za vitalno aktivnost mikroflore in vodi do pomembne spremembe v sestavi organskih sestavin. Znano je, da hitrost izločanja sline določa odpornost proti kariesu: višja kot je stopnja, bolj so zobje odporni na karies.

motnja slinjenja

Najpogostejša motena salivacija je zmanjšano izločanje (hipofunkcija). Prisotnost hipofunkcije lahko kaže na stranski učinek zdravljenja z zdravili, sistemsko bolezen (diabetes mellitus, driska, vročinska stanja), hipovitaminozo A, B. Pravo zmanjšanje slinjenja lahko ne vpliva samo na stanje ustne sluznice, ampak tudi odraža patološke spremembe žlez slinavk.

Kserostomija

Termin "kserostomija" se nanaša na pacientov občutek suhosti v ustih. Kserostomija je redko edini simptom. Povezan je z ustnimi simptomi, ki vključujejo povečano žejo, povečan vnos tekočine (zlasti med obroki). Včasih se bolniki pritožujejo zaradi pekočega občutka, srbenja v ustih (»sindrom pekočih ust«), okužbe ustne votline, težav pri nošenju odstranljivih protez in nenormalnih občutkov okusa.

Hipofunkcija žlez slinavk

V primerih, ko je slinjenje nezadostno, lahko govorimo o hipofunkciji. Glavna značilnost je suhost tkiv, ki obdajajo ustno votlino hipofunkcija žlez slinavk. Ustna sluznica je lahko videti tanka in bleda, je izgubila lesk in je ob dotiku suha. Jezik ali spekulum se lahko oprime mehkih tkiv. Pomembno je tudi povečati pojavnost zobnega kariesa, prisotnost ustnih okužb, predvsem kandidiaze, nastanek razpok in lobulov na zadnji strani jezika, včasih pa tudi otekanje žlez slinavk.

Povečano slinjenje

Slinenje in slinjenje se poveča s tujki v ustni votlini med obroki, povečana razdražljivost avtonomnega živčnega sistema. Zmanjšanje funkcionalne aktivnosti avtonomnega živčnega sistema vodi do stagnacije in razvoja atrofičnih in vnetnih procesov v organih salivacije.

Funkcije sline

funkcije sline, ki je 99 % vode in 1 % topnih anorganskih in organskih spojin.

1. prebavni
2. Zaščitni
3. Mineraliziranje

Prebavna funkcija sline, ki je povezan s hrano, zagotavlja spodbuden pretok sline med samim obrokom. Stimulirana slina se izloča pod vplivom stimulacije okusnih brbončic, žvečenja in drugih ekscitatornih dražljajev (na primer kot posledica gag refleksa). Stimulirana slina se od nestimulirane sline razlikuje tako po hitrosti izločanja kot po sestavi. Hitrost izločanja stimulirane sline se zelo razlikuje od 0,8 do 7 ml/min. Aktivnost izločanja je odvisna od narave dražljaja.

Tako je bilo ugotovljeno, da je slinjenje mogoče mehansko spodbuditi (na primer z žvečilnim gumijem, tudi brez arome). Vendar taka stimulacija ni tako aktivna kot stimulacija zaradi okusnih dražljajev. Med stimulansi okusa so najbolj učinkovite kisline (citronska kislina). Med encimi stimulirane sline prevladuje amilaza. 10 % beljakovin in 70 % amilaze proizvajajo parotidne žleze, preostanek v glavnem proizvajajo submandibularne žleze.

amilaze- metaloencim, ki vsebuje kalcij iz skupine hidrolaz, fermentira ogljikove hidrate v ustni votlini, pomaga odstraniti ostanke hrane s površine zob.

alkalno fosfataza ki ga proizvajajo majhne žleze slinavke, igra posebno vlogo pri nastajanju in remineralizaciji zob. Amilaza in alkalna fosfataza sta razvrščeni kot markerski encimi, ki zagotavljajo informacije o izločanju velikih in malih žlez slinavk.

Zaščitna funkcija sline

Zaščitna funkcija je namenjena ohranjanje celovitosti tkiv ustne votline zagotavlja predvsem nestimulirana slina (v mirovanju). Hitrost njegovega izločanja je v povprečju 0,3 ml/min, vendar je lahko hitrost izločanja podvržena precejšnjim dnevnim in sezonskim nihanjem.

Vrhunec nestimuliranega izločanja se pojavi sredi dneva, ponoči pa se izločanje zmanjša na vrednosti manj kot 0,1 ml/min. Zaščitni mehanizmi ustne votline so razdeljeni na 2 skupini: nespecifični zaščitni dejavniki, ki delujejo na splošno proti mikroorganizmom (tujekom), vendar ne proti specifičnim predstavnikom mikroflore, in specifične(specifični imunski sistem), ki prizadene le določene vrste mikroorganizmov.

Slina vsebuje mucin je kompleksna beljakovina, glikoprotein, vsebuje približno 60% ogljikovih hidratov. Ogljikovo hidratno komponento predstavljajo sialična kislina in N-acetilgalaktozamin, fukoza in galaktoza. Mucinovi oligosaharidi tvorijo o-glikozidne vezi z ostanki serina in treonina v beljakovinskih molekulah. Mucinski agregati tvorijo strukture, ki trdno zadržujejo vodo znotraj molekularne matrike, zaradi česar imajo raztopine mucina pomembno viskoznost. Odstranitev sialične kisline kisline znatno zmanjša viskoznost raztopin mucina. Peroralna tekočina z relativno gostoto 1,001 -1,017.

mucini sline

mucini sline pokrijte in namažite površino sluznice. Njihove velike molekule preprečujejo adhezijo in kolonizacijo bakterij, ščitijo tkiva pred fizičnimi poškodbami in jim omogočajo, da se uprejo toplotnim šokom. Nekaj ​​meglice v slini zaradi prisotnosti celičnih elementov.

lizocim

Posebno mesto pripada lizocimu, ki ga sintetizirajo žleze slinavke in levkociti. lizocim (acetilmuramidaza)- alkalna beljakovina, ki deluje kot mukolitični encim. Ima baktericidni učinek zaradi lize muramske kisline, ki je sestavni del bakterijskih celičnih membran, spodbuja fagocitno aktivnost levkocitov in sodeluje pri regeneraciji bioloških tkiv. Heparin je naravni zaviralec lizocima.

laktoferin

laktoferin ima bakteriostatski učinek zaradi kompetitivne vezave železovih ionov. sialoperoksidaza v kombinaciji z vodikovim peroksidom in tiocianatom zavira delovanje bakterijskih encimov in deluje bakteriostatsko. histatin ima protimikrobno delovanje proti Candidi in Streptococcus. cistatini zavirajo aktivnost bakterijskih proteaz v slini.

Imuniteta sluznice ni preprost odraz splošne imunosti, temveč je posledica delovanja samostojnega sistema, ki pomembno vpliva na nastanek splošne imunosti in potek bolezni v ustni votlini.

Specifična imunost je sposobnost mikroorganizma, da se selektivno odzove na antigene, ki so vstopili vanj. Glavni dejavnik specifične protimikrobne zaščite so imunski γ-globulini.

Sekretorni imunoglobulini v slini

V ustni votlini so najbolj zastopani IgA, IgG, IgM, vendar je glavni dejavnik specifične zaščite v slini sekretorni imunoglobulini (predvsem razreda A). Kršijo oprijem bakterij, podpirajo specifično imunost proti patogenim ustnim bakterijam. Specifična protitelesa in antigeni, ki sestavljajo slino, ustrezajo človeški krvni skupini. Koncentracija antigenov skupine A in B v slini je višja kot v krvnem serumu in drugih telesnih tekočinah. Pri 20 % ljudi pa je količina skupinskih antigenov v slini lahko nizka ali popolnoma odsotna.

Imunoglobulini razreda A so v telesu zastopani z dvema vrstama: serumski in sekretorni. Serumski IgA se po svoji strukturi malo razlikuje od IgC in je sestavljen iz dveh parov polipeptidnih verig, povezanih z disulfidnimi vezmi. Sekretorni IgA je odporen na različne proteolitske encime. Obstaja predpostavka, da so encimsko občutljive peptidne vezi v sekretornih molekulah IgA zaprte zaradi dodajanja sekretorne komponente. Ta odpornost proti proteolizi je velikega biološkega pomena.

IgA se sintetizirajo v plazemskih celicah lamina propria in v žlezah slinavk, sekretorna komponenta pa v epitelijskih celicah. Da bi prišli v skrivnosti, mora IgA premagati gosto epitelijsko plast, ki obdaja sluznice; molekule imunoglobulina A lahko prehajajo tako skozi medcelične prostore kot skozi citoplazmo epitelijskih celic. Drug način za pojav imunoglobulinov v skrivnostih je njihov vstop iz krvnega seruma kot posledica ekstravazacije skozi vneto ali poškodovano sluznico. Ploščati epitelij, ki obdaja ustno sluznico, deluje kot pasivno molekularno sito, zlasti spodbuja penetracijo IgG.

Mineralizacijska funkcija sline.minerali sline zelo pestro. Največja količina vsebuje ione Na +, K +, Ca 2+, Cl -, fosfate, bikarbonate, pa tudi številne elemente v sledovih, kot so magnezij, fluor, sulfati itd. Kloridi so aktivatorji amilaze, fosfati sodelujejo pri tvorbi hidroksiapatiti, fluoridi - stabilizatorji hidroksiapatita. Glavno vlogo pri tvorbi hidroksiapatitov imajo Ca 2+, Mg 2+, Sr 2+.

Slina služi kot vir kalcija in fosforja, ki vstopata v zobno sklenino, zato je slina običajno mineralizirana tekočina. Optimalno razmerje Ca/P v sklenini, potrebno za procese mineralizacije, je 2,0. Zmanjšanje tega koeficienta pod 1,3 prispeva k razvoju kariesa.

Mineralizacijska funkcija sline sestoji iz vplivanja na procese mineralizacije in demineralizacije sklenine.

Sistem sklenina-slina teoretično lahko obravnavamo kot sistem: HA kristal ↔ raztopina HA(raztopina ionov Ca 2+ in HPO 4 2-),

C razmerje hitrosti procesaHitrost raztapljanja in kristalizacije sklenine HA pri konstantni temperaturi in območju stika med raztopino in kristalom je odvisna samo od produkta molskih koncentracij kalcijevih in hidrofosfatnih ionov.

Hitrost raztapljanja in kristalizacije

Če sta hitrosti raztapljanja in kristalizacije enaki, preide v raztopino toliko ionov, kolikor se obori v kristal. Produkt molskih koncentracij v tem stanju - stanje ravnotežja - se imenuje produkt topnosti (PR).

Če je v raztopini [Ca 2+ ] [HPO 4 2- ] = PR, se raztopina šteje za nasičeno.

Če je v raztopini [Ca 2+ ] [HPO 4 2- ]< ПР, раствор считается ненасы­щенным, то есть происходит растворение кристаллов.

Če v raztopini [Ca 2+ ] [HPO 4 2- ] > PR, se raztopina šteje za prenasičeno, rastejo kristali.

Molarne koncentracije kalcijevih in hidrofosfatnih ionov v slini so takšne, da je njihov produkt večji od izračunanega PR, ki je potreben za vzdrževanje ravnotežja v sistemu: kristal HA ↔ raztopina HA (raztopina ionov Ca 2+ in HPO 4 2-).

Slina je prenasičena s temi ioni. Tako visoka koncentracija kalcijevih in hidrofosfatnih ionov prispeva k njihovi difuziji v tekočino sklenine. Zaradi tega je slednji tudi prenasičena raztopina HA. To zagotavlja prednost mineralizacije sklenine, ko ta dozori in remineralizira. To je bistvo mineralizacijske funkcije sline. Mineralizacijska funkcija sline je odvisna od pH sline. Razlog je zmanjšanje koncentracije bikarbonatnih ionov v slini zaradi reakcije:

HPO 4 2- + H + H 2 PO 4 –

Dihidrofosfatni ioni H 2 RO 4 - za razliko od hidrofosfata HPO 4 2- ne dajejo HA pri interakciji s kalcijevimi ioni.

To vodi v dejstvo, da se slina spremeni iz prenasičene raztopine v nasičeno ali celo nenasičeno raztopino glede na HA. V tem primeru se stopnja raztapljanja HA poveča, t.j. stopnja demineralizacije.

pH sline

Zmanjšanje pH se lahko pojavi s povečanjem aktivnosti mikroflore zaradi proizvodnje kislih presnovnih produktov. Glavni proizvedeni kisli produkt je mlečna kislina, ki nastane med razgradnjo glukoze v bakterijskih celicah. Povečanje stopnje demineralizacije sklenine postane pomembno, ko pH pade pod 6,0. Vendar pa do tako močne zakisanosti sline v ustni votlini zaradi delovanja puferskih sistemov pride le redko. Pogosteje pride do lokalnega zakisanja okolja na območju nastanka mehkih oblog.

Povečanje pH sline glede na normo (alkalizacija) vodi do povečanja stopnje mineralizacije sklenine. Vendar to poveča tudi stopnjo odlaganja zobnega kamna.

Staterini v slini

Številne beljakovine sline prispevajo k remineralizaciji podzemnih lezij sklenine. Staterini (beljakovine, ki vsebujejo prolin) inštevilni fosfoproteini preprečujejo kristalizacijo mineralov v slini, vzdržujejo slino v stanju prenasičene raztopine.

Njihove molekule imajo sposobnost vezave kalcija. Ko pH v plakih pade, sproščajo kalcijeve in fosfatne ione v tekočo fazo plaka in tako prispevajo k povečani mineralizaciji.

Tako se običajno v sklenini zgodita dva nasprotno usmerjena procesa: demineralizacija zaradi sproščanja kalcijevih in fosfatnih ionov in mineralizacija zaradi vgradnje teh ionov v mrežo HA ter rast kristalov HA. Določeno razmerje med hitrostjo demineralizacije in mineralizacije zagotavlja vzdrževanje normalne strukture sklenine, njene homeostaze.

Homeostazo določajo predvsem sestava, hitrost izločanja in fizikalno-kemijske lastnosti ustne tekočine. Prehod ionov iz ustne tekočine v HA sklenino spremlja sprememba hitrosti demineralizacije. Najpomembnejši dejavnik, ki vpliva na homeostazo sklenine, je koncentracija protonov v ustni tekočini. Znižanje pH ustne tekočine lahko povzroči povečano raztapljanje, demineralizacijo sklenine

Puferski sistemi sline

Puferski sistemi sline ki ga predstavljajo bikarbonatni, fosfatni in proteinski sistemi. pH sline se giblje od 6,4 do 7,8, v širšem območju od pH krvi in ​​je odvisen od številnih dejavnikov – higienskega stanja ustne votline, narave hrane. Najmočnejši destabilizirajoči pH faktor v slini je kislinska aktivnost ustne mikroflore, ki se še posebej poveča po zaužitju ogljikovih hidratov. Zelo redko opazimo "kislo" reakcijo ustne tekočine, čeprav je lokalno znižanje pH naravni pojav in je posledica vitalne aktivnosti mikroflore zobnih oblog in karioznih votlin. Pri nizki stopnji izločanja se pH sline premakne na kislo stran, kar prispeva k razvoju kariesa (pH<5). При стиму­ляции слюноотделения происходит сдвиг рН в щелочную сторону.

Mikroflora ustne votline

Mikroflora ustne votline je izjemno raznolika in vključuje bakterije (spirohete, rikecije, koke itd.), glive (vključno z aktinomiceti), protozoje in viruse. Hkrati je pomemben del mikroorganizmov ustne votline odraslih anaerobnih vrst. Mikroflora je podrobno obravnavana v tečaju mikrobiologije.

Članek za natečaj "bio/mol/text": Mucini so glavni glikoproteini sluzi, ki pokrivajo dihala, prebavila in sečila. Sluzna plast ščiti pred okužbo, dehidracijo, fizikalnimi in kemičnimi poškodbami, deluje pa tudi kot mazivo in olajša prehod snovi skozi trakt. Zanimivo pa je še nekaj: izkazalo se je, da lahko s spreminjanjem ravni proizvodnje mucina v epitelijskih celicah različnih organov - pljuč, prostate, trebušne slinavke in drugih - sodimo o razvoju zaenkrat prikritih onkoloških procesov. To še posebej velja, kadar obstajajo težave pri diagnosticiranju raka in pri določanju izvora tumorskih celic med metastazami.

Opomba!

Pokrovitelj nominacije "Najboljši članek o mehanizmih staranja in dolgoživosti" je Fundacija Science for Life Extension. Nagrado občinstva je sponzoriral Helicon.

Pokrovitelja natečaja: Laboratorij rešitev 3D Bioprinting za biotehnološke raziskave in Visual Science Studio za znanstveno grafiko, animacijo in modeliranje.

Slika 1. Izločene in membranske oblike mucinov v zaščitni pregradi epitelija. a - Izločeni mucini tvorijo zaščitni površinski gel nad epitelijskimi celicami. MUC2 je najbolj razširjen mucin v sluznici prebavil. b - Transmembranski mucini so izpostavljeni na površini epitelijskih celic, kjer tvorijo del glikokaliksa. Regije s tandemskimi ponovitvami aminokislin na N-terminusu so togo pritrjene nad glikokaliksom in ko jih odtrgajo, se v MUC1 in MUC4 odprejo mucinske podenote, ki lahko prenašajo stresni signal v celico. Risanje iz .

V sluznici mucini opravljajo pomembno zaščitno funkcijo. Pomagajo telesu pri čiščenju neželenih snovi, ohranjajo distanco od patogenih organizmov in celo uravnavajo vedenje mikrobiote. V črevesju so na primer mukoproteini vključeni v dialog med bakterijami in epitelijskimi celicami sluznice. Mikrobiota preko epitelijskih celic vpliva na proizvodnjo mucinov (slika 2), ki pa lahko sodelujejo pri prenosu vnetnih signalov. Bakteriofagi so vezani na mucin glikane, ki prav tako prispevajo k uravnavanju števila bakterij. Ogljikove hidratne verige mukoproteinov odlično vežejo vodo in tvorijo gosto plast in tako preprečujejo, da bi se protimikrobni proteini izlili v črevesni lumen. Seveda v sluznici prebavil (in ne samo) mukoproteini niso glavni zaščitni mehanizem. Poleg mucinov so v obrambo vključeni protimikrobni peptidi, izločena protitelesa, glikokaliks in druge strukture.

Slika 2. Vpliv mikrobiote na izločanje sluzi. Bakterije - komensali debelega črevesa med katabolizmom neprebavljivih ogljikovih hidratov v tankem črevesu tvorijo kratkoverižne maščobne kisline ( SCFA, kratkoverižne maščobne kisline), kot so acetat, propionat in butirat, ki povečajo proizvodnjo mucinov in zaščitno funkcijo epitelija. Risanje iz .

Pri dolgotrajnem stresu na celico je možna njena rakava preobrazba. Pod vplivom stresa lahko celica izgubi polarnost, zaradi česar se na bazolateralnih površinah začnejo izpostavljati njene apikalne transmembranske molekule, med katerimi so prisotni tudi mucini. Na teh mestih so mucini nezaželeni gostje, saj lahko njihova nespecifična vezava na druge molekule in receptorje povzroči motnje medceličnih in bazalnih stikov. MUC4 na primer vsebuje EGF podobno domeno, ki se lahko veže na receptor tirozin kinaze sosednje celice in vodi do motenj tesnih stikov. Brez povezave z okoljem ima depolarizirana celica vse možnosti, da postane rakava, če še ni.

Slika 3. Struktura mukoproteina MUC1. SV- citoplazmatska domena, TM- transmembranska domena. Risanje iz .

Pri diagnostiki nekaterih vrst malignih tumorjev preučujemo profil celic, ki jih proizvajajo mucini. Dejstvo je, da ima ekspresija genov različnih vrst mukoproteinov med razvojem organizma specifičen prostorsko-časovni okvir. Vendar pa je neregulirano izražanje nekaterih od teh genov pogosto opaženo pri onkoloških boleznih. Na primer, MUC1 (slika 3) je v določenih količinah označevalec raka na mehurju. Pri patologiji se koncentracija MUC1 znatno poveča, spremeni pa se tudi struktura mukoproteina. Z vplivom na celično presnovo prek tirozin kinaze in drugih receptorjev MUC1 poveča proizvodnjo celičnih rastnih faktorjev.

Vendar pa ocena serumske ravni MUC1 ni zelo občutljiva, čeprav zelo specifična metoda za diagnosticiranje raka sečnega mehurja, ni primerna za presejanje, vendar je primerna za spremljanje napredovanja. Ugotovljeno je bilo tudi, da je ugoden izid bolezni povezan s hiperprodukcijo receptorja za epidermalni rastni faktor HER3 v ozadju povečane vsebnosti MUC1. Le s pomočjo kumulativne analize teh označevalcev je mogoče narediti kakršne koli napovedi.

Nadaljnje študije v zvezi s tem mucinom bodo namenjene preučevanju vpliva interakcij MUC1 z različnimi dejavniki in receptorji na potek bolezni. Poleg tega je že identificiran genski lokus, ki je odgovoren za sintezo molekule MUC1. Ta lokus se obravnava kot možna tarča genske terapije, da se zmanjša tveganje za razvoj primarnega tumorja in njegovih metastaz*.

* - Podrobnosti o genetski terapiji so opisane v članku " Genska terapija proti raku» .

Druga študija je pokazala, da je nenormalna ekspresija gena, ki kodira MUC4, marker za rak trebušne slinavke. Gen tega mucina je bil pomembno izražen v rakavih celicah, ne pa v tkivih normalne ali celo vnete žleze (pri kroničnem pankreatitisu). Znanstveniki so kot svojo glavno diagnostično metodo uporabili PCR z reverzno transkripcijo. Na enak način so ocenili tudi raven sinteze mRNA MUC4 v monocitni frakciji periferne krvi bolnikov: navsezadnje bi bilo to najlažje pregledati v klinikah, če bi bilo uspešno. Takšna analiza se je izkazala za zanesljiv način za odkrivanje adenokarcinoma trebušne slinavke v zgodnjih fazah. Pri zdravih ljudeh in pri tumorjih drugih organov izražanje genov MUC4 ni popravljeno.

Odkritje, da so transmembranski mucini povezani s celično transformacijo in lahko prispevajo k razvoju tumorjev, je pomenilo začetek nove smeri v preučevanju zdravil proti raku – do zdaj v predkliničnih študijah.

Povečanje proizvodnje mucinov lahko opazimo pri različnih boleznih, ki prizadenejo sluznice. Vendar pa je v nekaterih primerih lahko profil genske ekspresije različnih mucinov povezan s specifično patologijo. In med številnimi strukturnimi transformacijami mucinov, značilnimi za raka, lahko izpostavimo tiste, ki bodo postali najbolj specifični markerji za rutinsko odkrivanje določenega tumorja.

Literatura

1. Behera S.K., Praharaj A.B., Dehury B., Negi S. (2015). Raziskovanje vloge in raznolikosti mucinov pri zdravju in boleznih s posebnim vpogledom v nenalezljive bolezni. Glikokonj. J. 32 , 575-613;
2. Kufe D.W. (2009). Mucini pri raku: delovanje, prognoza in terapija. Nat. Rev. Rak. 9 , 874-885;
3. Linden S.K., Sutton P., Karlsson N.G., Korolik V., McGuckin M.A. (2008). Mucini v sluznici, ki preprečuje okužbo. Mucosal Immunol. 1 , 183-197;
4. Shan M., Gentile M., Yeiser J.R., Wallland A.C., Bornstein V.U., Chen K. et al. (2013). Sluz izboljša črevesno homeostazo in peroralno toleranco z oddajanjem imunoregulacijskih signalov. znanost. 342 , 447-453;
5. Kamada N., Seo S.U., Chen G.Y., Núñez G. (2013). Vloga črevesne mikrobiote pri imunosti in vnetnih boleznih. Nat. Rev. Immunol. MUC) genska ekspresija pri adenokarcinomu trebušne slinavke pri človeku in kroničnem pankreatitisu: možna vloga MUC4 kot tumorski marker diagnostičnega pomena. Clin. Cancer Res. 7 , 4033-4040;
6. Brayman M., Thathiah A., Carson D.D. (2004). MUC1: večnamenska celična površinska komponenta epitelija reproduktivnega tkiva. razmnoževanje. Biol. Endokrinol. 2 , 4..

Značilnosti sestave, lastnosti, odvisnost od stimulacije salivacije. Fiziološka vloga sline.
Mešana slina (ustna tekočina) je viskozna (zaradi prisotnosti glikoproteinov) tekočina.Nihanja pH sline so odvisna od higienskega stanja ustne votline, narave hrane in hitrosti izločanja. Pri nizki stopnji izločanja se pH sline premakne na kislo stran, ko je slinjenje stimulirano, pa se premakne na alkalno stran.
Slino proizvajajo trije pari velikih žlez slinavk in številne majhne žleze jezika, sluznice neba in lic. Iz žlez skozi izločilne kanale slina vstopi v ustno votlino. Glede na nabor in intenzivnost izločanja različnih glandulocitov v žlezah izločajo slino različne sestave. Parotidne-25% in majhne žleze stranskih površin jezika, ki vsebujejo veliko število seroznih celic, izločajo tekočo slino z visoko koncentracijo natrijevega in kalijevega klorida ter visoko aktivnostjo amilaze. Izolira se tekoča beljakovinska sekrecija. Majhne žleze slinavke proizvajajo gostejšo in bolj viskozno slino, ki vsebuje glikoproteine. Skrivnost podmandibularne žleze - 70% (mešana beljakovinsko-sluzna skrivnost) je bogata z organskimi snovmi, vključno z mucinom, vsebuje amilazo, vendar v nižji koncentraciji kot slina parotidne žleze. Slina podjezične žleze 3-4% (mešana beljakovinsko-sluzna skrivnost) je še bogatejša z mucinom, ima izrazito alkalno reakcijo, visoko aktivnost fosfataze. Izločanje žlez sluznice, ki se nahajajo na korenu jezika in neba, je zaradi visoke koncentracije mucina še posebej viskozno. Obstajajo tudi majhne mešane žleze. Količina izločene sline je spremenljiva in je odvisna od stanja telesa, vrste in vonja hrane.
Fiziološka vloga sline.
- omočenje in mehčanje hrane
- funkcija mazanja
- prebavni
- zaščitni
- mineralizacija sklenine
- vzdrževanje optimalnega pH
-regulativna
-izločevalni

2. Encimi sline - alfa amilaza, lizocim, peroksidaza, fosfataza, peptidil peptidaza itd. Njihov izvor in pomen.
amilaze
-Vsebuje kalcijmetaloencim.
- Hidrolizira notranje 1,4-glikozidne vezi v škrobu in podobnih polisaharidih.
- Obstaja več izoencimov-amilaza.
- Maltoza je glavni končni izdelekprebava.
-izloča se z izločkom parotidne žleze in labialnih malih žlez
-ni odvisno od starosti, ampak se spreminja čez dan in je odvisno od vnosa hrane
lizocim
- Globularni protein z mol. tehta 14 kDa.

Izločajo ga epitelijske celice kanalov žlez slinavk in nevtrofilni levkociti.

Deluje kot protimikrobno sredstvo proti Gram+ in Gram- bakterijam, glivam in nekaterim virusom.

Mehanizem protimikrobnega učinka je povezan s sposobnostjo lizocima, da hidrolizira glikozidno vez med N-acetilglukozaminom in N-acetilmuramsko kislino.
-(NANA-NAMA) v polisaharidih bakterijske celične stene.

peroksidaza in katalaza
-železo-porfirinski encimi z antibakterijskim delovanjem
-oksidirati substrate z uporabo vodikovega peroksida kot oksidacijskega sredstva
- peroksidaza sline ima več izooblik
- slina ima visoko aktivnost peroksidaze
Mieloperoksidaza izvira iz nevtrofilnih levkocitov
-katalaza je bakterijskega izvora
kataza razgradi vodikov peroksid v kisik in vodo
Alkalna fosfataza
-hidrolizira estre fosforjeve kisline
- aktivira mineralizacijo kostnega tkiva in zob
- vir encima so podjezične žleze
kisle fosfataze
vir so parotidne žleze, levkociti in mikroorganizmi
- obstajajo 4 izooblike kisle fosfataze
- aktivira procese demineralizacije zobnih tkiv in resorpcije obzobnega kostnega tkiva
Kabroanhidraza
-spada v razred liaz
- katalizira cepitev C-O vezi v ogljikovi kislini, kar vodi do tvorbe CO2 in H2O molekul
- njegova koncentracija je med spanjem zelo nizka in se poveča podnevi, po prebujanju in zajtrku
-uravnava pufersko kapaciteto sline
- pospešuje odstranjevanje kislin s površine zoba, ščiti zobno sklenino pred demineralizacijo
cistatini
- Družina 8 beljakovinizhaja iz skupnega predhodnika.
- So fosfoproteinimolekulska masa 9-13 kDa.
- Vsebuje različne skupineki imajo lastnosti močnih zaviralcev bakterijskih proteinaz.
- 2 vrste cistatinov najdemo v sestavi zobne pelikule.
Nukleaze (RNaze in DNaze)

Igrajo pomembno vlogo pri zaščitni funkciji mešane sline
vir so levkociti
- v slini so bile najdene kisle in alkalne RNaze in DNaze, ki se razlikujejo po različnih funkcijah
- pri nekaterih vnetnih procesih mehkih tkiv ustne votline se njihovo število poveča

3. Nebeljakovinske komponente sline z nizko molekulsko maso: glukoza, karboksilne kisline, lipidi, vitamini itd.

4. Anorganske sestavine sline, njihova porazdelitev v stimulirani in nestimulirani slini, kationska in anionska sestava. Kalcij, fosfor, tiocianati. pH sline. Sistemi puferja sline. Vzroki in pomen acidotične spremembe pH.
Anorganske sestavine, ki sestavljajo slino, predstavljajo anioni Cl, PO4, HCO3, SCN, I, Br, F, SO4, kationi Na, K, Ca, Mg in elementi v sledovih Fe, Cu, Mn, Ni, Li, Zn, Cd, Pb, Li itd. vsi mineralni makro-mikroelementi se nahajajo tako v obliki preprostih ionov kot v sestavi spojin – soli, beljakovin in kelatov.
Anioni HCO3 se izločajo z aktivnim transportom iz parotidnih in submandibularnih žlez slinavk in določajo pufersko kapaciteto sline. Koncentracija HCO3 sline "počitka" je 5 mmol/l, v stimuliranem pa 60 mmol/l.
Ioni Na in K vstopijo v mešano slino z izločkom parotidnih in submandibularnih žlez slinavk. Slina iz submandibularnih žlez vsebuje 8-14 mmol/l K in 6-12 mmol/l Na. V parotidni slini se določi še večja količina K - približno 25-49 mmol / l in veliko manj natrija - le 2-8 mmol / l.

Slina je prenasičena s fosforjevimi in kalcijevimi ioni. Fosfat najdemo v dveh oblikah: v obliki "anorganskega" fosfata in je povezan z beljakovinami in drugimi spojinami. Vsebnost celotnega fosfata v slini doseže 7,0 mmol / l, od tega je 70-95 % anorganskega fosfata (2,2-6,5 mmol / l), ki je predstavljen v obliki monohidrofosfata - HPO 4 - in dihidrogenfosfata - H 2 RO 4 - . Koncentracija monohidrofosfata se giblje od pod 1 mmol/l v "počitku" sline do 3 mmol/l v stimulirani slini. Koncentracija dihidrogenfosfata v "počitniški" slini doseže 7,8 mmol/l, v stimulirani slini pa postane manj kot 1 mmol/l.

Vsebnost kalcija v slini je različna in se giblje od 1,0 do 3,0 mmol/L. Kalcij je tako kot fosfati v ionizirani obliki in v kombinaciji z beljakovinami. Obstaja korelacijski koeficient Ca 2+ /Ca skupaj, ki je enak 0,53-0,69.
Ta koncentracija kalcija in fosfata je potrebna za ohranjanje stabilnosti zobnih tkiv. Ta mehanizem poteka skozi tri glavne procese: uravnavanje pH; ovira pri raztapljanju zobne sklenine; vgradnja ionov v mineralizirana tkiva.

Zvišanje krvne plazme na nefiziološke vrednosti ionov težkih kovin spremlja njihovo izločanje skozi žleze slinavke. Ioni težkih kovin, ki vstopijo v ustno votlino s slino, sodelujejo z molekulami vodikovega sulfida, ki jih sproščajo mikroorganizmi, in nastanejo kovinski sulfidi. Tako se na površini zobne sklenine pojavi "svinčena meja".

Ko sečnina uniči ureaza mikroorganizmov, se v mešano slino sprosti molekula amoniaka (NH 3). Tiocianati (SCN - , tiocianati) vstopajo v slino iz krvne plazme. Tiocianiti nastanejo iz cianovodikove kisline s sodelovanjem encima rodaneze. Slina kadilcev vsebuje 4-10 krat več tiocianata kot nekadilci. Njihovo število se lahko poveča tudi z vnetjem parodonta. Z razpadom jodotironinov v žlezah slinavk se sproščajo jodidi. Količina jodidov in tiocianatov je odvisna od stopnje slinjenja in se zmanjšuje s povečanjem izločanja sline.

Sistemi puferja sline.
Puferski sistemi so takšne raztopine, ki so sposobne vzdrževati konstantno pH okolje, ko jih razredčimo ali dodamo majhno količino kislin in baz. Znižanje pH se imenuje acidoza, zvišanje pa alkaloza.
Mešana slina vsebuje tri puferske sisteme: hidrokarbonat, fosfat in beljakovine. Ti puferski sistemi skupaj tvorijo prvo obrambno linijo pred kislim ali alkalnim napadom na ustna tkiva. Vsi puferski sistemi ustne votline imajo različne omejitve kapacitete: fosfat je najbolj aktiven pri pH 6,8-7,0, hidrokarbonat pri pH 6,1-6,3, beljakovine pa zagotavljajo pufersko kapaciteto pri različnih pH vrednostih.

Glavni puferni sistem sline je hidrokarbonat , ki je konjugiran kislinsko-bazni par, sestavljen iz molekule H 2 CO 3 - protonskega donorja, in hidrokarbonatne HCO 3 - akceptorja protonov.

Med jedjo, žvečenjem je puferska zmogljivost ogljikovodikovega sistema zagotovljena na podlagi ravnotežja: CO 2 + H 2 O \u003d HCO 3 + H +. Žvečenje spremlja povečano slinjenje, kar vodi do povečanja

merjenje koncentracije bikarbonata v slini. Ko dodamo kislino, se faza prehoda CO 2 iz raztopljenega plina v prosti (hlapni) plin znatno poveča in poveča učinkovitost nevtralizacijskih reakcij. Ker se končni produkti reakcij ne kopičijo, pride do popolne odstranitve kislin. Ta pojav se imenuje "buffer faza".

Pri dolgotrajnem stajanju sline pride do izgube CO 2. Ta lastnost ogljikovodičnega sistema se imenuje puferska stopnja in se nadaljuje, dokler se ne porabi več kot 50 % ogljikovodika.

Po izpostavljenosti kislinam in alkalijam se H 2 CO 3 hitro razgradi na CO 2 in H 2 O. Disociacija molekul ogljikove kisline poteka v dveh stopnjah:

H 2 CO 3 + H 2 O HCO 3 - + H 3 O + HCO 3 - + H 2 O CO 3 2- + H 3 O +

Sistem fosfatnega pufra slina je konjugiran kislinsko-bazni par, sestavljen iz dihidrogen fosfatnega iona H 2 PO 2- (protonski darovalec) in monohidrofosfatnega iona - HPO 4 3- (akceptor protonov). Fosfatni sistem je manj učinkovit kot ogljikovodikov in nima učinka "puferske faze". Koncentracija HPO 4 3- v slini ni določena s hitrostjo slinjenja, zato zmogljivost fosfatnega puferskega sistema ni odvisna od vnosa hrane ali žvečenja.

Reakcije komponent fosfatnega puferskega sistema s kislinami in bazami potekajo na naslednji način:

Pri dodajanju kisline: HPO 4 3- + H 3 O + H 2 PO 2- + H 2 O

Pri dodajanju osnove: H 2 PO 2- + OH - HPO 4 3- + H 2 O

Beljakovinski puferski sistem ima afiniteto do bioloških procesov, ki se odvijajo v ustni votlini. Predstavljajo ga anionski in kationski proteini, ki so zelo topni v vodi. Ta puferski sistem vključuje več kot 944 različnih beljakovin, vendar ni povsem znano, katere beljakovine so vključene v uravnavanje kislinsko-baznega ravnovesja. Karboksilne skupine aspartatnih, glutamatnih radikalov, pa tudi cisteinskih, serinskih in tirozinskih radikalov so darovalci protonov

V zvezi s tem je proteinski puferski sistem učinkovit tako pri pH 8,1 kot pri pH 5,1.

pH "počivajoče" sline se razlikuje od pH stimulirane sline. Tako ima nestimuliran izloček parotidnih in submandibularnih žlez slinavk zmerno kislo pH (5,8), ki se z naknadno stimulacijo poveča na 7,4. Ta premik sovpada s povečanjem količine HCO 3 v slini - do 60 mmol/l.

Zahvaljujoč puferskim sistemom se pri praktično zdravih ljudeh raven pH mešane sline po zaužitju povrne na prvotno vrednost v nekaj minutah. Z okvaro puferskih sistemov se pH mešane sline zniža, kar spremlja povečanje stopnje demineralizacije sklenine in sproži razvoj kariesnega procesa.

Na pH sline v veliki meri vpliva narava hrane: pri jemanju pomarančnega soka, kave s sladkorjem, jagodnega jogurta pH pade na 3,8-5,5, medtem ko pitje piva kava brez sladkorja praktično ne povzroči sprememb pH sline. .
Vzroki:
Običajno se produkti oksidacije organskih kislin hitro odstranijo iz telesa. Pri vročinskih boleznih, črevesnih motnjah, nosečnosti, stradanju ipd. se zadržujejo v telesu, kar se v blagih primerih kaže s pojavom v urinu. acetoocetna kislina in aceton (t.i. acetonurija), in v težkih (na primer s sladkorna bolezen) lahko privede do kome.
5. Beljakovine sline. Splošne značilnosti. Mucin, imunoglobulini, drugi glikoproteini. Specifične beljakovine sline. Vloga beljakovin pri delovanju sline.
Številne beljakovine sline sintetizirajo žleze slinavke. Predstavljajo jih mucin, beljakovine bogate s prolinom, imunoglobulini, parotin, lizocim, hisstatini, cistatini, laktoferin itd. Različno molekulsko maso imajo beljakovine, največjo imajo mucini in sekretorni imunoglobulin A. Ti proteini sline tvorijo pelikulo na ustni sluznici. , ki zagotavlja mazanje, ščiti sluznico pred vplivi okoljskih dejavnikov in proteolitičnih encimov, ki jih izločajo bakterije in uničenih polimorfonuklearnih levkocitov, ter preprečuje njeno sušenje.
Mucini

Globularni proteini
Mucini so zelo hidrofilni (odporni na dehidracijo).
- Imajo edinstvene reološke lastnosti (visoka viskoznost, elastičnost, lepljivost z nizko topnostjo).
- Obstajata 2 glavni vrsti mucinov (MG1 in MG2).
- Molekule mucina, ki se nahajajo v isti smeri kot tok tekočine, služijo kot biološko mazivo, ki zmanjšuje silo trenja gibljivih elementov ustne votline.
- Lahko se veže na polisaharide bakterijske membrane in ustvari mucinsko membrano okoli bakterijskih celic in tako ustavi njihovo agresivno delovanje.
Mucini so glavne strukturne sestavine zobne pelikule.

Imunoglobulini (Ig)

- Protitelesa so plazemski imunoglobulini (γ-globulini).

Nastane v celicah imunskega sistema (limfociti).

Vse glavne vrste ( IgA, IgM, IgG, IgD, IgE) najdemo v ustni tekočini.

Nevtralizirajo antigene bakterij in virusov.

Glavni strukturni enoti sta 2 težki in

2 lahki verigi, povezani z medverižnimi disulfidnimi vezmi.

Obe vrsti verig vsebujeta spremenljive konce, ki sodelujejo pri prepoznavanju in vezavi antigena.

hisstatini

Družina 12 peptidov, bogatih s histidinom.

Izločajo parotidne in submandibularne žleze.

Ostanki negativno nabitih aminokislin se nahajajo blizu C-terminusa.

Sodelujejo pri tvorbi zobne pelikule.

Zavira rast kristalov hidroksiapatita.

Močni zaviralci bakterijskih proteinaz.
laktoferin

Glikoprotein, ki ga najdemo v številnih telesnih tekočinah.

Najvišja koncentracija laktoferina se pojavi v slini in kolostrumu.

Laktoferin opravlja zaščitno funkcijo, ker. veže ione Fe 3+, potrebne za rast in razmnoževanje bakterij.

Laktoferin lahko spremeni redoks potencial bakterij, kar vodi tudi do bakteriostatskega učinka.

Prolinom bogate beljakovine (PRP)

Tako kot staterin, tudi asimetrične molekule

Zavira rast kristalov kalcijevega fosfata

Inhibicija je posledica 30 negativno nabitih aminokislinskih ostankov blizu N-terminusa.

PRP spodbujajo oprijem bakterij na površino sklenine:

C-terminus je odgovoren za zelo specifično interakcijo z bakterijami ustne tekočine,

To funkcijo opravlja fragment prolin-glutamil dipeptida, ki se nahaja na C-terminusu.
α - in β-defenzini

Peptidi, bogati s cisteinom, s strukturo pretežno β-list.

Proizvajajo ga levkociti.

Delujejo kot protimikrobna sredstva proti Gram+ in Gram- bakterijam, glivam in nekaterim virusom.

V mikrobnih celicah lahko tvorijo kanale in zavirajo sintezo beljakovin v njih.
Katelicidini

Peptidi s pretežno α-vijačno strukturo.

Najdemo ga v slini, sluznicah in koži.

V bakterijskih celicah lahko tvorijo ionske kanale in zavirajo sintezo beljakovin.
6. gingivalna tekočina. Značilnosti njegove kemične sestave.
- Proizvedeno v gingivalnem utoru.

Sestava je podobna intersticijski tekočini

Neokrnjena guma proizvaja JJ s hitrostjo 0,5-2,4 ml/dan

Normalna globina gingivnega utora je 3 mm ali manj.

Pri parodontitisu postane globina tega utora večja od 3 mm. V tem primeru se imenuje žep za dlesni.

Sestava J:
1. Celice

zluščene epitelijske celice,

nevtrofilci,

Limfociti in monociti (majhno število),

bakterije

2. Anorganski ioni

Enako kot v krvni plazmi

Fluor (J - vir F - za mineralizacijo)

3. Organske sestavine

Beljakovine (koncentracija 61-68 g/l)

Beljakovine - enako kot v plazmi - serumski albumin, globulini, komplement, zaviralci proteaze (laktoferin), imunoglobulini A, M, G,

snovi z nizko molekulsko maso - laktat, sečnina, hidroksiprolin,

Encimi (celični in zunajcelični)
J funkcije:

čiščenje - Gibanje te tekočine odplakne potencialno nevarne celice in bakterije.

Antibakterijsko- imunoglobulini, laktoferin.

Remineraliziranje- ioni Ca 2+, PO 3 H 2 - in F -,

Kalcij in fosfor sodelujeta pri tvorbi pelikula, vendar lahko povzročita nastanek zobnega kamna,

Antioksidant- J vsebuje enake antioksidante kot splošna ustna tekočina.

Mucini (iz lat. mucus - sluz)

izločki (skrivnosti) epitelijskih celic sluznice dihalnih, prebavnih, sečil, pa tudi podmandibularnih in sublingvalnih žlez slinavk. Glede na kemijsko naravo M. - mešanica ogljikovih hidratov-beljakovinskih spojin - glikoproteinov (Glej Glikoproteini). Zagotovite sluznice z vlago, elastičnostjo; M. slina prispeva k omočenju in lepljenju bolusa hrane ter njenemu prehodu skozi požiralnik. M. obdaja sluznico želodca in črevesja, jo ščiti pred učinki proteolitičnih encimov želodčnega in črevesnega soka. V telesu opravljajo zaščitno funkcijo, na primer zavirajo adhezijo (hemaglutinacijo (Glejte Hemaglutinacija)) rdečih krvnih celic, ki jih povzroča virus gripe.

Velika sovjetska enciklopedija. - M.: Sovjetska enciklopedija. 1969-1978 .

Poglejte, kaj so "Mucini" v drugih slovarjih:

- (iz latinskega mucus mucus), mukoproteini so družina glikoproteinov z visoko molekulsko maso, ki vsebujejo kisle polisaharide. Imajo gel podobno konsistenco in jih proizvajajo epitelijske celice skoraj vseh živali, vključno z ljudmi. Mucini so glavni ... ... Wikipedia

- (iz latinske mucus mucus) glikoproteini, ki so del viskoznih izločkov sluznice živali, pa tudi sline, želodčnih in črevesnih sokov. Zagotavlja vlago in elastičnost sluznicam… Veliki enciklopedični slovar

Kompleksne beljakovine (glikoproteini), ki so del izločkov sluznice. Vsebuje pogl. prir. kisli polisaharidi, povezani z beljakovinami z ionskimi vezmi. Fukomucini (visoko vsebnosti fukoze) se nahajajo v večini izločkov sluzničnih žlez ... ... Biološki enciklopedični slovar

mucini- ov, pl. (enota mucin, a, m.). mucine lat. sluz sluz. Poltekoče, prozorne, viskozne snovi, ki so del izločkov sluznice, sline, želodčnih in črevesnih sokov. ALS 3. Lex. Michelson 1866: mucin; TSB 2: mucini / ny ... Zgodovinski slovar galicizmov ruskega jezika

- (iz latinske mucus mucus), glikoproteini, ki so del viskoznih izločkov sluznice živali, pa tudi sline, želodčnih in črevesnih sokov. Zagotavljajo vlažnost in elastičnost sluznice. * * * MUCINI MUCINS (iz lat. sluz… … enciklopedični slovar

Mn. Poltekoče, prozorne, viskozne snovi, ki so del izločkov sluznice, sline, želodčnih in črevesnih sokov. Efraimov razlagalni slovar. T. F. Efremova. 2000... Sodobni razlagalni slovar ruskega jezika Efremova

- (iz lat. sluz sluz), glikoproteini, ki so del viskoznih izločkov želodčne sluznice, pa tudi sline, želodčnih in črevesnih sokov. Zagotavlja vlago in elastičnost sluznicam… Naravoslovje. enciklopedični slovar

Stanje trdih in mehkih tkiv ustne votline je odvisno od količine in lastnosti sline, ki jo izločajo žleze slinavke, ki se nahajajo v sprednjem delu človeškega prebavnega trakta.

V sluznici jezika, ustnic, lic, trdega in mehkega neba se nahajajo številne majhne žleze slinavke. Zunaj ustne votline so 3 pari velikih žlez - parotidne, sublingvalne in submandibularne in z njo komunicirajo preko kanalov.

6.1. ZGRADBA IN FUNKCIJE ŽLEZ SPLUNSKIH

Velike žleze slinavke so alveolarno-cevaste in so sestavljene iz sekretornih odsekov in sistema poti, ki prinašajo slino v ustno votlino.

V parenhimu žlez slinavk se razlikujeta terminalni odsek in sistem izločilnih kanalov. Končni odsek predstavljajo sekretorne in mioepitelijske celice, ki preko dezmosomov komunicirajo s sekretornimi celicami in prispevajo k odstranjevanju izločkov iz končnih odsekov. Končni odseki prehajajo v interkalarne kanale, ti pa v progaste kanale. Za celice slednjih je značilna prisotnost podolgovatih mitohondrijev, ki se nahajajo pravokotno na bazalno membrano. V apikalnih delih teh celic so prisotna sekretorna zrnca. Enosmerni transport sline zagotavljajo strukture rezervoarjev in ventilov ter mišični elementi.

Glede na sestavo izločene sline ločimo beljakovinske, mukozne in mešane sekretorne odseke. Parotidne žleze slinavke in nekatere žleze jezika izločajo tekoč proteinski izloček. Majhne žleze slinavke proizvajajo gostejšo in bolj viskozno slino, ki vsebuje glikoproteine. Submandibularna in sublingvalna, pa tudi žleze slinavke ustnic, lic in konice jezika izločajo mešano beljakovinsko-sluzno skrivnost. Večino sline tvorijo podmandibularne žleze slinavke (70%), parotidne

(25 %), podjezično (4 %) in majhno (1 %). Takšna slina se imenuje prava slina ali tekoča slina.

Funkcije žlez slinavk

sekretorna funkcija . Zaradi sekretorne aktivnosti velikih in malih žlez slinavk se ustna sluznica navlaži, kar je nujen pogoj za izvajanje obojestranskega transporta kemikalij med ustno sluznico in slino.

Izločevalna (endokrina) funkcija . S slino se izločajo različni hormoni – glukagon, inzulin, steroidi, tiroksin, tirotropin itd. Vbrizgajo se sečnina, kreatinin, derivati ​​zdravil in drugi metaboliti. Žleze slinavke imajo selektiven transport snovi iz krvne plazme v izloček.

Regulativna (integrativna) funkcija . Žleze slinavke imajo endokrino funkcijo, ki jo zagotavlja sinteza parotina in rastnih faktorjev v njem - epidermalni, insulinu podobni, živčni rast, rast endotelija, rast fibroblastov, ki imajo tako parakrini kot avtokrini učinek. Vse te snovi se izločajo tako s krvjo kot s slino. S slino v majhnih količinah se izločajo v ustno votlino, kjer prispevajo k hitremu celjenju poškodb na sluznici. Parotin vpliva tudi na epitelij žlez slinavk in spodbuja sintezo beljakovin v teh celicah.

6.2. MEHANIZEM IZLUČANJA SLINJENJA

Izločanje- znotrajcelični proces vstopa snovi v sekretorno celico, tvorba skrivnosti določenega funkcionalnega namena iz njih in naknadno sproščanje skrivnosti iz celice. Periodične spremembe v sekretorni celici, povezane z nastankom, kopičenjem, izločanjem in okrevanjem z nadaljnjim izločanjem, se imenujejo sekretorni cikel. Ločimo od 3 do 5 faz sekretornega cikla, za vsako od njih pa je značilno specifično stanje celice in njenih organelov.

Cikel se začne z vstopom vode, anorganskih in nizkomolekularnih organskih spojin (aminokisline, monosaharidi itd.) v celico iz krvne plazme s pinocitozo, difuzijo in aktivnim transportom. Snovi, ki vstopijo v celico, se uporabljajo za sintezo

sekretorni produkt, pa tudi za znotrajcelične energetske in plastične namene. V drugi fazi nastane primarni sekretorni produkt. Ta faza se bistveno razlikuje glede na vrsto nastalega izločka. V končni fazi se izločevalni produkt sprosti iz celice. Po mehanizmu izločanja sline po sekretornih oddelkih so vse žleze slinavke eksokrine merokrine. V tem primeru se skrivnost sprosti iz celice brez uničenja žleznih celic v raztopljeni obliki skozi njeno apikalno membrano v lumen acinusa, nato pa vstopi v ustno votlino (slika 6.1).

Aktivni transport, sinteza in izločanje beljakovin zahtevajo porabo energije molekul ATP. Molekule ATP nastanejo med razgradnjo glukoze v reakcijah substrata in oksidativne fosforilacije.

Oblikovanje primarnega izločanja sline

Izločanje žlez slinavk vsebuje vodo, ione in beljakovine. Specifičnost in izolacija produktov izločanja različnih sestav je omogočila identifikacijo sekretornih celic s tremi vrstami znotrajceličnih transporterjev: beljakovinskimi, mukoznimi in mineralnimi.

Nastanek primarne skrivnosti je povezan s številnimi dejavniki: pretok krvi skozi krvne žile, ki obkrožajo sekretorne odseke; žlez slinavk, tudi v mirovanju, imajo visoko

Primarno izločanje ionov iz krvne plazme (izotonična slina)

riž. 6.1.Transportni sistemi v žlezah slinavk, ki sodelujejo pri tvorbi izločkov sline.

množični pretok krvi. Z izločanjem žlez in posledično vazodilatacijo se pretok krvi poveča za 10-12-krat. Za krvne kapilare žlez slinavk je značilna visoka prepustnost, ki je 10-krat večja kot v kapilarah skeletnih mišic. Verjetno je tako visoka prepustnost posledica prisotnosti aktivnega kalikreina v celicah žlez slinavk, ki razgrajuje kininogene. Nastali kinini (kalidin in bradikinin) spremenijo žilno prepustnost; pretok vode in ionov skozi pericelularni prostor, odprtina

kanali na bazolateralni in apikalni membrani; krčenje mioepitelijskih celic, ki se nahajajo okoli

sekretorni deli in izločilni kanali. V sekretornih celicah povečanje koncentracije ionov Ca 2+ spremlja odpiranje od kalcija odvisnih ionskih kanalov. Sinhrono izločanje v acinarnih celicah in krčenje mioepitelijskih celic vodi do sproščanja primarne sline v izločilne kanale. Izločanje elektrolitov in vode v sekretornih celicah. Elektrolitsko sestavo sline in njeno prostornino določata aktivnost acinarnih celic in celic kanalov. Transport elektrolitov v acinarnih celicah je sestavljen iz dveh stopenj: prenosa ionov in vode skozi bazolateralno membrano v celico in njihov izstop skozi apikalno membrano v lumen kanalov. V celicah izločilnih kanalov se ne izvaja samo izločanje, ampak tudi reabsorpcija vode in elektrolitov. Prevoz vode in ionov poteka tudi v pericelularnem prostoru po mehanizmu aktivnega in pasivnega transporta.

Skozi bazolateralno membrano v celico vstopajo ioni Ca 2+, Cl - , K + , Na + , PO 4 3-, pa tudi glukoza in aminokisline. V prihodnosti se slednji uporabljajo za sintezo sekretornih beljakovin. Molekula glukoze je podvržena aerobnemu razpadu do končnih produktov CO 2 in H 2 O s tvorbo molekul ATP. Večina molekul ATP se uporablja za delovanje transportnih sistemov. S sodelovanjem karboanhidraze molekule CO 2 in H 2 O tvorijo ogljikovo kislino, ki disociira na H + in HCO 3 -. Ortofosfat, ki vstopi v celico, se uporablja za tvorbo molekul ATP, presežek pa se s pomočjo nosilne beljakovine sprosti skozi apikalno membrano.

Povečanje koncentracije ionov Cl - , Na + v notranjosti celice povzroči pretok vode v celico, ki vstopa preko beljakovin - akvaporinov. Akvaporini zagotavljajo hiter transport tekočine čez membrane epitelijskih in endotelijskih celic. Identificiran pri sesalcih

11 članov družine akvaporinov s celično in subcelularno porazdelitvijo. Nekateri akvaporini so proteini membranskih kanalov in so prisotni kot tetrameri. V nekaterih primerih se akvaporini nahajajo v intracelularnih veziklih in se prenesejo na membrano kot posledica stimulacije z vazopresinom, muskarinom (akvaporin-5). Akvaporini -0, -1, -2, -4, -5, -8, -10 selektivno prehajajo vodo; akvaporini -3, -7, -9 ne samo voda, ampak tudi glicerol in sečnina ter akvaporin-6 - nitrati.

V žlezah slinavk je akvaporin-1 lokaliziran v kapilarnih endotelijskih celicah, akvaporin-3 pa je prisoten v bazolateralni membrani acinarnih celic. Pritok vode v acinarno celico vodi do integracije proteina akvaporina-5 v apikalno plazemsko membrano, ki zagotavlja izstop vode iz celice v slinavke. Sočasno ioni Ca 2+ aktivirajo ionske kanale v apikalni membrani in tako odtok vode iz celice spremlja sproščanje ionov v izločilne kanale. Del vode in ionov vstopi v sestavo primarne sline skozi pericelularni prostor. Nastala primarna slina je izotonična glede na krvno plazmo in ji je blizu po sestavi elektrolitov (slika 6.2).

riž. 6.2.Celični mehanizmi ionskega transporta v acinarnih celicah.

Biosinteza izločanja beljakovin . V acinarnih celicah in celicah izločilnih kanalov žlez slinavk se izvaja biosinteza izločanja beljakovin. Aminokisline vstopajo v celico preko od natrija odvisnih membranskih prenašalcev. Sinteza sekretornih beljakovin poteka na ribosomih.

Ribosomi, povezani z endoplazmatskim retikulumom, sintetizirajo beljakovine, ki se nato glikozilirajo. Prenos oligosaharidov v rastočo polipeptidno verigo poteka na notranji strani membrane endoplazmatskega retikuluma. Lipidni nosilec je dolihol fosfat, lipid, ki vsebuje približno 20 ostankov izoprena. Oligosaharidni blok, sestavljen iz 2 ostankov N-acetilglukozamina, 9 ostankov manoze in 3 ostankov glukoze, je vezan na dolihol fosfate. Njegova tvorba poteka z zaporednim dodajanjem ogljikovih hidratov iz UDP- in GDP-derivatov. Pri prenosu sodelujejo specifične glikoziltransferaze. Nato se ogljikova hidratna komponenta v celoti prenese na določen ostanek asparagina rastoče polipeptidne verige. V večini primerov se 2 od 3 glukoznih ostankov vezanega oligosaharida hitro odstranita, medtem ko je glikoprotein še vedno vezan na endoplazmatski retikulum. Ko se oligosaharid prenese na protein, se sprosti dolihol difosfat, ki se pod delovanjem fosfataze pretvori v dolihol fosfat. Sintetizirani začetni produkt se kopiči v razpokah in luknah endoplazmatskega retikuluma, od koder se premakne v Golgijev kompleks, kjer se konča zorenje skrivnosti in pakiranje glikoproteinov v vezikle (slika 6.3).

Pri gibanju in odstranjevanju skrivnosti iz celice sodelujejo fibrilarni proteini in protein sineksin. Nastala sekretorna granula pride v stik s plazemsko membrano in nastane tesen stik. Nadalje se na plazmolemi pojavijo intermembranske globule in nastanejo "hibridne" membrane. V membrani se oblikujejo luknje, skozi katere vsebina sekretornih zrnc prehaja v zunajcelični prostor acinusa. Material membrane sekretornih granul se nato uporabi za izgradnjo celičnih organelnih membran.

V Golgijevem aparatu submandibularnih in sublingvalnih mukocitov žlez slinavk se sintetizirajo glikoproteini, ki vsebujejo veliko količino sialičnih kislin, amino sladkorjev, ki lahko vežejo vodo s tvorbo sluzi. Za te celice je značilen manj izrazit plazemski retikulum in izrazit aparat.

riž. 6.3.Biosinteza glikoproteinov žlez slinavk [po Voet D., Voet J.G., 2004, s spremembami].

1 - tvorba oligosaharidnega jedra v molekuli dolikol fosfata s sodelovanjem glikoziltransferaz; 2 - premik oligosaharida, ki vsebuje dolikol fosfat, v notranjo votlino endoplazmatskega retikuluma; 3 - prenos oligosaharidnega jedra na asparaginski ostanek rastoče polipeptidne verige; 4 - sproščanje dolikol difosfata; 5 - recikliranje dolikol fosfata.

Golgi. Sintetizirani glikoproteini se tvorijo v sekretorne granule, ki se sprostijo v lumen izločilnih kanalov.

Tvorba sline v izločilnih kanalih

Duktalne celice sintetizirajo in vsebujejo biološko aktivne snovi, ki se izločajo v apikalni in bazolateralni smeri. Celice kanalov ne tvorijo le stene izločilnih kanalov, ampak tudi uravnavajo vodno in mineralno sestavo sline.

Iz lumna izločilnih kanalov, kjer prehaja izotonična slina, se v celici reabsorbirajo ioni Na + in Cl -. V celicah progastih kanalov, kjer je veliko število mitohondrijev,

riž. 6.4.Tvorba sline v progastih celicah izločilnih kanalov žlez slinavk.

nastanejo številne molekule CO 2 in H 2 O. S sodelovanjem karboanhidraze ogljikova kislina disociira na H + in HCO 3 -. Nato se H + ioni izločijo v zameno za Na + ione, HCO 3 - - za Cl - . Na bazolateralni membrani sta lokalizirani transportni proteini Na + / K + ATP-aza in Cl - - kanal, skozi katerega ioni Na + in Cl - vstopajo iz celice v kri (slika 6.4).

Proces reabsorpcije uravnava aldosteron. Pretok vode v izločilnih kanalih zagotavljajo akvaporini. Posledično nastane hipotonična slina, ki vsebuje veliko količino ionov HCO 3 - , K + in malo Na + in Cl - .

Pri izločanju iz celic izločilnih kanalov se poleg ionov izločajo različne beljakovine, ki se v teh celicah tudi sintetizirajo. Prejete skrivnosti iz malih in velikih žlez slinavk se pomešajo s celičnimi elementi (levkociti, mikroorganizmi, odluščeni epitelij), ostanki hrane, presnovki mikroorganizmov, kar vodi do tvorbe mešane sline, ki jo imenujemo tudi ustna tekočina.

6.3. REGULACIJA SLINJENJA

Središče salivacije je lokalizirano v podolgovati možgani in ga nadzirajo suprabulbarna področja možganov, vključno z

jedra hipotalamusa in možganske skorje. Središče salivacije se zavira oziroma stimulira po principu brezpogojnih in pogojnih refleksov.

Brezpogojni spodbujevalci slinjenja med zaužitjem hrane so draženja 5 vrst receptorjev v ustni votlini: okus, temperatura, otip, bolečina, voh.

Spreminjanje sestave in količine sline se doseže s spreminjanjem razdražljivosti, števila in vrste vzbujenih nevronov s strani centra za slinjenje in s tem s tem števila in vrste iniciiranih celic žlez slinavk. Volumen salivacije je v glavnem določen z vzbujanjem M-holinergičnih nevronov, ki povečajo sintezo in izločanje izločanja acinarnih celic, njihovo oskrbo s krvjo in izločanje izločka v kanalski sistem s kontrakcijami mioepitelijskih celic.

Mioepitelijske celice so pritrjene s poldezmosomi na bazalno membrano in vsebujejo v citoplazmi beljakovine - citokeratine, aktine gladkih mišic, miozine in a-aktinine. Procesi segajo od celičnega telesa in pokrivajo epitelijske celice žlez. S krčenjem mioepitelijske celice prispevajo k promociji skrivnosti iz terminalnih odsekov vzdolž izločilnih kanalov žlez.

Acetilholin v mioepitelijskih in acinarnih celicah se veže na receptor in preko proteina G aktivira fosfolipazo C. Fosfolipaza C hidrolizira fosfatidilinozitol - 4,5-bisfosfat, nastali inozitol trifosfat2+ pa poveča koncentracijo Ca v celici. Ioni Ca 2+, ki prihajajo iz depoja, se vežejo na protein kalmodulina. V mioepitelijskih celicah s kalcijem aktivirana kinaza fosforilira lahke verige miozina gladkih mišic, ki v interakciji z aktinom povzročijo njihovo krčenje (slika 6.5). Značilnost gladkega mišičnega tkiva je precej nizka aktivnost miozinske ATPaze, zato je za počasno tvorbo in uničenje aktin-miozinskih mostov potrebno manj ATP. V zvezi s tem se krčenje povzroča počasi in se ohranja dolgo časa.

Slinenje uravnavajo tudi simpatična inervacija, hormoni in nevropeptidi. Sproščena nevrotransmiterja, epinefrin in norepinefrin, se vežeta na specifične adrenoreceptorje na bazolateralni membrani acinarne celice. Nastali kompleks prenaša signale preko G-proteinov. Aktivirana adenilat ciklaza katalizira transformacijo molekule

riž. 6.5.Vloga acetilholina pri tvorbi in izločanju izločkov v sekretornih oddelkih žlez slinavk.

ATP na drugi sel 3",5" cAMP, ki ga spremlja aktivacija protein kinaze A, ki ji sledi sinteza beljakovin in njihova eksocitoza iz celice. Po vezavi adrenalina na a-adrenergične receptorje se tvori molekula 1,4,5-inozitol trifosfata, ki jo spremlja mobilizacija Ca 2+ in odpiranje kalcijevo odvisnih kanalčkov s kasnejšim

naknadno izločanje tekočine. Med izločanjem celice izgubljajo ione Ca 2+, kar spremlja sprememba prepustnosti membrane v žleznih celicah.

Poleg nevrotransmiterjev (adrenalina, norepinefrina in acetilholina) imajo pri uravnavanju žilnega tonusa žlez slinavk pomembno vlogo nevropeptidi: snov P, ki je posrednik povečane prepustnosti za beljakovine krvne plazme, in vazoaktivna črevesna (črevesna) polipeptid (VIP), ki sodeluje pri nekolinergični vazodilataciji.

Aktivna peptida kalidin in bradikinin vplivata tudi na pretok krvi in ​​povečujeta žilno prepustnost. Serin tripsinu podobna proteinaza sodeluje pri tvorbi kininov - kalikrein, ki jih proizvajajo celice progastih kanalov. Kalikrein povzroči omejeno proteolizo globularnih proteinov kininogenov s tvorbo biološko aktivnih peptidov - kininov. Bradikinin se veže na receptorje B1 in B2, kar vodi do mobilizacije znotrajceličnega kalcija z naknadno aktivacijo protein kinaze C, ki sproži kaskado prenosa signala znotraj celice prek dušikovega oksida, cGMP in prostaglandinov. Tvorba teh sekundarnih prenašalcev v endotelijskih in gladkih mišičnih celicah zagotavlja vazodilatacijo žlez slinavk in sluznice. To vodi do hiperemije, povečane žilne prepustnosti, znižanja krvnega tlaka. Sinteza kalikreina se poveča pod vplivom androgenov, tiroksina, prostaglandinov, holinomimetikov in (3-agonistov.

Aspartil proteinaza sodeluje tudi pri uravnavanju žilnega tonusa - renin. Renin je koncentriran v zrnatih zvitih kanalih submandibularnih žlez, kjer je lokaliziran v sekretornih granulah skupaj z epitelijskim rastnim faktorjem. Več renina se sintetizira v žlezah slinavke kot v ledvicah. Encim vsebuje dve polipeptidni verigi, povezani z disulfidno vezjo. Izloča se kot preprorenin in se aktivira z omejeno proteolizo.

Pod delovanjem renina se angiotenzinogen cepi in peptid angiotenzin I se sprosti.

otenzin I z encimom za pretvorbo angiotenzina s cepitvijo dveh aminokislinskih ostankov vodi do tvorbe angiotenzina II, ki povzroči zoženje perifernih arterij, uravnava presnovo vode in soli in lahko vpliva na sekretorno funkcijo žlez slinavk (slika 6.6). ).

riž. 6.6.Shema razmerja med sistemi renin-angiotenzin in kalikrein-kinin na površini žilnega endotelija v žlezah slinavk.

Hkrati encim za pretvorbo angiotenzina in aminopeptidaze delujeta kot kininaze, ki cepijo aktivne kinine.

6.4. MEŠANA SLINA

Mešana slina (ustna tekočina) je viskozna (zaradi prisotnosti glikoproteinov) tekočina z relativno gostoto 1001-1017. Nihanja pH sline so odvisna od higienskega stanja ustne votline, narave hrane in hitrosti izločanja. Pri nizki stopnji izločanja se pH sline premakne na kislo stran, ko je slinjenje stimulirano, pa se premakne na alkalno stran.

Funkcije mešane sline

Prebavna funkcija . Slina z omočenjem in mehčanjem trdne hrane zagotavlja nastanek bolusa hrane in olajša

požiranje hrane. Po impregnaciji s slino se sestavine hrane v ustni votlini delno hidrolizirajo. Ogljikove hidrate a-amilaza razgradi na dekstrine in maltozo, triacilglicerole pa v glicerol in maščobne kisline z lipazo, ki jo izločajo žleze slinavke, ki se nahajajo na korenu jezika. Raztapljanje kemikalij, ki sestavljajo hrano v slini, prispeva k zaznavanju okusa z analizatorjem okusa.

komunikacijska funkcija. Slina je potrebna za oblikovanje pravilnega govora in komunikacije. S stalnim pretokom zraka med pogovorom, prehranjevanjem se v ustni votlini zadržuje vlaga (mucin in drugi glikoproteini sline).

Zaščitna funkcija . Slina očisti zobe in ustno sluznico od bakterij in njihovih presnovnih produktov, ostankov hrane. Zaščitno funkcijo izvajajo različni proteini - imunoglobulini, histatini, α- in (3-defenzini, katelidin, lizocim, laktoferin, mucin, zaviralci proteolitičnih encimov, rastni faktorji in drugi glikoproteini.

Funkcija mineralizacije . Slina je glavni vir kalcija in fosforja za zobno sklenino. Vstopajo skozi pridobljeno pelikulo, ki nastane iz beljakovin sline (statzerin, s prolinom bogate beljakovine ipd.) in uravnava tako vstop mineralnih ionov v zobno sklenino kot njihov izstop iz nje.

Sestava mešane sline

Mešana slina je sestavljena iz 98,5-99,5 % vode in suhega ostanka (tabela 6.1). Suhi ostanek predstavljajo anorganske snovi in ​​organske spojine. Vsak dan oseba izloči približno 1000-1200 ml sline. Aktivnost izločanja in kemična sestava sline sta podvrženi znatnim nihanjem.

Kemična sestava sline je podvržena dnevnim nihanjem (cirkadiani ritmi). Stopnja slinjenja se zelo razlikuje (0,03-2,4 ml / min) in je odvisna od velikega števila dejavnikov. Med spanjem se hitrost izločanja zmanjša na 0,05 ml / min, zjutraj se večkrat poveča in doseže zgornjo mejo pri 12-14 urah, do 18 ur se zmanjša. Ljudje z nizko sekretorno aktivnostjo imajo veliko večjo verjetnost za razvoj kariesa, zato zmanjšanje količine sline ponoči prispeva k manifestaciji delovanja kariogenih dejavnikov. Sestava in izločanje sline sta odvisna tudi od starosti in spola. Pri starejših se na primer znatno poveča

Tabela 6.1

Kemična sestava mešane sline

Xia količina kalcija, ki je pomemben za nastanek zobnega in slinastega kamna. Spremembe v sestavi sline so lahko povezane z uporabo zdravil, zastrupitve in bolezni. Torej, pri dehidraciji, sladkorni bolezni, uremiji pride do močnega zmanjšanja slinjenja.

Lastnosti mešane sline se razlikujejo glede na naravo povzročitelja izločanja (na primer vrste zaužite hrane), hitrosti izločanja. Torej, ko zaužijemo piškote, sladkarije v mešani slini, se raven glukoze in laktata začasno poveča. Pri spodbujanju slinjenja se poveča količina izločene sline, v njej se poveča koncentracija ionov Na + in HCO 3 -.

Anorganske komponente , ki so del sline, predstavljajo anioni Cl -, PO 4 3-, HCO 3 -, SCN -, I -, Br -, F -, SO 4 2-, kationi Na +, K +, Ca 2+ , Mg 2 + in mikroelementi: Fe, Cu, Mn, Ni, Li, Zn, Cd, Pb, Li itd. Vsi mineralni makro- in mikroelementi se nahajajo tako v obliki preprostih ionov kot v sestavi spojin - soli , beljakovine in kelati (tabela .6.2).

Anioni HCO 3 - izloča se z aktivnim transportom iz parotidnih in submandibularnih žlez slinavk in določa pufersko zmogljivost sline. Koncentracija HCO 3 - slina "počitek" je 5 mmol/l, v stimulirani slini pa 60 mmol/l.

Tabela 6.2

Anorganske sestavine nestimulirane mešane sline

in krvno plazmo

Ioni Na + in K + vstopajo v mešano slino z izločkom parotidnih in submandibularnih žlez slinavk. Slina iz submandibularnih žlez slinavk vsebuje 8-14 mmol/l kalija in 6-12 mmol/l natrija. Parotidna slina vsebuje še večjo količino kalija - približno 25-49 mmol / l in veliko manj natrija - le 2-8 mmol / l.

Slina je prenasičena s fosforjevimi in kalcijevimi ioni. Fosfat najdemo v dveh oblikah: v obliki "anorganskega" fosfata in je povezan z beljakovinami in drugimi spojinami. Vsebnost celotnega fosfata v slini doseže 7,0 mmol / l, od tega je 70-95 % anorganskega fosfata (2,2-6,5 mmol / l), ki je predstavljen v obliki monohidrofosfata - HPO 4 - in dihidrogenfosfata - H 2 RO 4 - . Koncentracija monohidrofosfata se giblje od pod 1 mmol/l v "počitku" sline do 3 mmol/l v stimulirani slini. Koncentracija dihidrogenfosfata v "počitniški" slini doseže 7,8 mmol/l, v stimulirani slini pa postane manj kot 1 mmol/l.

Ta koncentracija kalcija in fosfata je potrebna za ohranjanje stabilnosti zobnih tkiv. Ta mehanizem poteka skozi tri glavne procese: uravnavanje pH; ovira pri raztapljanju zobne sklenine; vgradnja ionov v mineralizirana tkiva.

Zvišanje krvne plazme na nefiziološke vrednosti ionov težkih kovin spremlja njihovo izločanje skozi žleze slinavke. Ioni težkih kovin, ki vstopijo v ustno votlino s slino, sodelujejo z molekulami vodikovega sulfida, ki jih sproščajo mikroorganizmi, in nastanejo kovinski sulfidi. Tako se na površini zobne sklenine pojavi "svinčena meja".

Ko sečnina uniči ureaza mikroorganizmov, se v mešano slino sprosti molekula amoniaka (NH 3). Tiocianati (SCN - , tiocianati) vstopajo v slino iz krvne plazme. Tiocianiti nastanejo iz cianovodikove kisline s sodelovanjem encima rodaneze. Slina kadilcev vsebuje 4-10 krat več tiocianata kot nekadilci. Njihovo število se lahko poveča tudi z vnetjem parodonta. Z razpadom jodotironinov v žlezah slinavk se sproščajo jodidi. Količina jodidov in tiocianatov je odvisna od stopnje slinjenja in se zmanjšuje s povečanjem izločanja sline.

organska snov so predstavljeni z beljakovinami, peptidi, aminokislinami, ogljikovimi hidrati in so v glavnem prisotni v usedlini mešane sline, ki jo tvorijo mikroorganizmi, levkociti in dekvamirane epitelijske celice (tabela 6.3). Levkociti absorbirajo sestavine hranil, ki vstopajo v ustno votlino, nastali metaboliti pa se sproščajo v okolje. Drugi del organskih snovi - sečnina, kreatinin, hormoni, peptidi, rastni faktorji, kalikrein in drugi encimi - se izloča z izločanjem žlez slinavk.

Lipidi. Skupna količina lipidov v slini je spremenljiva in ne presega 60-70 mg/l. Večina jih vstopi v ustno votlino s skrivnostmi parotidnih in submandibularnih žlez slinavk, le 2 % pa iz krvne plazme in celic. Del lipidov sline predstavljajo proste dolgoverižne nasičene in večkrat nenasičene maščobne kisline – palmitinska, stearinska, eikozapentaenska, oleinska itd. 40-50%) se določi v slini in zelo majhna količina glicerofosfolipidov. Opozoriti je treba, da so podatki o vsebnosti in naravi lipidov v slini dvoumni.

Tabela 6.3

Organske sestavine mešane sline

To je predvsem posledica metod čiščenja in izolacije lipidov, pa tudi načina pridobivanja sline, starosti preiskovancev in drugih dejavnikov.

Ureaizločajo v ustno votlino žleze slinavke. Največjo količino izločajo majhne žleze slinavke, nato parotidna in submandibularna. Količina izločene sečnine je odvisna od stopnje slinjenja in je obratno sorazmerna količini izločene sline. Znano je, da se raven sečnine v slini poveča z boleznijo ledvic. V ustni votlini se urea razgradi s sodelovanjem ureolitičnih bakterij v usedlini sline:

Količina sproščenega NH 3 vpliva na pH zobnih oblog in mešane sline.

Poleg sečnine se določi v slini Sečna kislina, katerega vsebnost (do 0,18 mmol / l) odraža njegovo koncentracijo v krvnem serumu.

Slina vsebuje tudi kreatinin v količini 2,0-10,0 µmol/l. Vse te snovi določajo raven preostalega dušika v slini.

organske kisline. Slina vsebuje laktat, piruvat in druge organske kisline, nitrate in nitrite. Sediment sline vsebuje 2-4 krat več laktata kot njegov tekoči del, medtem ko je piruvat več določen v supernatantu. Povečanje vsebnosti organskih kislin, zlasti laktata v slini, in oblog prispeva k žariščni demineralizaciji sklenine in razvoju kariesa.

Nitrati(NE s -) in nitriti(NO 2 -) vstopijo v slino s hrano, tobačnim dimom in vodo. Nitrati s sodelovanjem nitratne reduktaze bakterij se pretvorijo v nitrite, njihova vsebnost pa je odvisna od kajenja. Dokazano je, da se pri kadilcih in ljudeh, ki so zaposleni v proizvodnji tobaka, razvije levkoplakija ustne sluznice, v slini pa se poveča aktivnost nitrat reduktaze in količina nitritov. Nastali nitriti pa lahko reagirajo s sekundarnimi amini (aminokisline, zdravila) in tvorijo rakotvorne nitrozo spojine. Ta reakcija poteka v kislem okolju, pospešujejo pa jo reakciji dodani tiocianati, katerih količina v slini se poveča tudi pri kajenju.

Ogljikovi hidrativ slini so pretežno v stanju, vezane na beljakovine. Prosti ogljikovi hidrati se pojavijo po hidrolizi polisaharidov in glikoproteinov z glikozidazami bakterij sline in α-amilaze. Vendar pa nastale monosaharide (glukoza, galaktoza, manoza, heksozamini) in sialične kisline ustna mikroflora hitro izkoristi in pretvori v organske kisline. Del glukoze lahko pride z izločki žlez slinavk in odraža njeno koncentracijo v krvni plazmi. Količina glukoze v mešani slini ne presega 0,06-0,17 mmol/l. Določanje glukoze v slini je treba opraviti z metodo glukoza oksidaze, saj prisotnost drugih redukcijskih snovi bistveno izkrivlja prave vrednosti.

Hormoni.V slini se določi vrsta hormonov, predvsem steroidne narave. V slino vstopajo iz krvne plazme skozi žleze slinavke, gingivalno tekočino in tudi pri jemanju hormonov per os. Slina vsebuje kortizol, aldosteron, testosteron, estrogene in progesteron ter njihove presnovke. V slini jih najdemo predvsem v prostem stanju in le v majhnih količinah v kombinaciji z veznimi beljakovinami. Količina

androgeni in estrogeni so odvisni od stopnje pubertete in se lahko spremenijo s patologijo reproduktivnega sistema. Raven progesterona in estrogenov v slini, pa tudi v krvni plazmi, se spreminja v različnih fazah menstrualnega ciklusa. Normalna slina vsebuje tudi inzulin, prosti tiroksin, tirotropin, kalcitriol. Koncentracija teh hormonov v slini je nizka in ni vedno v korelaciji z ravnmi v krvni plazmi.

Uravnavanje kislinsko-bazičnega stanja ust

Epitelij ustne votline je izpostavljen najrazličnejšim fizikalnim in kemičnim vplivom, povezanim z uživanjem hrane. Slina je sposobna zaščititi epitelij zgornjega dela prebavnega trakta, pa tudi zobno sklenino. Ena od oblik zaščite je ohranjanje in vzdrževanje pH okolja v ustni votlini.

Ker je mešana slina suspenzija celic tekočega medija, ki kopa zobovje, je kislinsko-bazično stanje ustne votline določeno s hitrostjo slinjenja, skupnim delovanjem puferskih sistemov sline, pa tudi presnovki mikroorganizmov, število zob in pogostost njihove lokacije v zobnem loku. Vrednost pH mešane sline se običajno giblje od 6,5 do 7,4 s povprečno vrednostjo približno 7,0.

Puferski sistemi so takšne raztopine, ki lahko vzdržujejo konstantno pH okolje, ko so razredčene ali dodana majhna količina kislin ali baz. Znižanje pH se imenuje acidoza, zvišanje pa alkaloza.

Mešana slina vsebuje tri puferske sisteme: hidrokarbonat, fosfat in beljakovine. Ti puferski sistemi skupaj tvorijo prvo obrambno linijo pred kislim ali alkalnim napadom na ustna tkiva. Vsi puferski sistemi ustne votline imajo različne omejitve kapacitete: fosfat je najbolj aktiven pri pH 6,8-7,0, hidrokarbonat pri pH 6,1-6,3, beljakovine pa zagotavljajo pufersko kapaciteto pri različnih pH vrednostih.

Glavni puferni sistem sline je hidrokarbonat , ki je konjugiran kislinsko-bazni par, sestavljen iz molekule H 2 CO 3 - protonskega donorja, in hidrokarbonatne HCO 3 - akceptorja protonov.

Med jedjo, žvečenjem je puferska zmogljivost ogljikovodikovega sistema zagotovljena na podlagi ravnotežja: CO 2 + H 2 O \u003d HCO 3 + H +. Žvečenje spremlja povečano slinjenje, kar vodi do povečanja

merjenje koncentracije bikarbonata v slini. Ko dodamo kislino, se faza prehoda CO 2 iz raztopljenega plina v prosti (hlapni) plin znatno poveča in poveča učinkovitost nevtralizacijskih reakcij. Ker se končni produkti reakcij ne kopičijo, pride do popolne odstranitve kislin. Ta pojav se imenuje "buffer faza".

Pri dolgotrajnem stajanju sline pride do izgube CO 2. Ta lastnost ogljikovodičnega sistema se imenuje puferska stopnja in se nadaljuje, dokler se ne porabi več kot 50 % ogljikovodika.

Po izpostavljenosti kislinam in alkalijam se H 2 CO 3 hitro razgradi na CO 2 in H 2 O. Disociacija molekul ogljikove kisline poteka v dveh stopnjah:

H 2 CO 3 + H 2 O<--->HCO 3 - + H 3 O + HCO 3 - + H 2 O<--->CO 3 2- + H 3 O +

Sistem fosfatnega pufra slina je konjugiran kislinsko-bazni par, sestavljen iz dihidrogen fosfatnega iona H 2 PO 2- (protonski darovalec) in monohidrofosfatnega iona - HPO 4 3- (akceptor protonov). Fosfatni sistem je manj učinkovit kot ogljikovodikov in nima učinka "puferske faze". Koncentracija HPO 4 3- v slini ni določena s hitrostjo slinjenja, zato zmogljivost fosfatnega puferskega sistema ni odvisna od vnosa hrane ali žvečenja.

Reakcije komponent fosfatnega puferskega sistema s kislinami in bazami potekajo na naslednji način:

Pri dodajanju kisline: HPO 4 3- + H 3 O +<--->H 2 PO 2- + H 2 O

Pri dodajanju osnove: H 2 PO 2- + OH -<--->HPO 4 3- + H 2 O

Beljakovinski puferski sistem ima afiniteto do bioloških procesov, ki se odvijajo v ustni votlini. Predstavljajo ga anionski in kationski proteini, ki so zelo topni v vodi. Ta puferski sistem vključuje več kot 944 različnih beljakovin, vendar ni povsem znano, katere beljakovine so vključene v uravnavanje kislinsko-baznega ravnovesja. Karboksilne skupine aspartatnih, glutamatnih radikalov, pa tudi radikalov cisteina, serina in tirozina so darovalci protonov:

R-CH2-COOH<--->R-CH2-COO- + H+ (aspartat);

R-(CH2)2-COOH<--->R-CH2-COO - + H + (glutamat).

Amino skupine radikalov aminokislin histidin, lizin, arginin lahko vežejo protone:

R-(CH2)4-NH2 + H+<--->R-(CH2)4 (-NH+) (lizin)

R-(CH2)3-NH-C (= NH) -NH2) + H+<--->(R-(CH2)3-NH-C (=NH2+) -NH)

(arginin)

V zvezi s tem je proteinski puferski sistem učinkovit tako pri pH 8,1 kot pri pH 5,1.

pH "počivajoče" sline se razlikuje od pH stimulirane sline. Tako ima nestimuliran izloček parotidnih in submandibularnih žlez slinavk zmerno kislo pH (5,8), ki se z naknadno stimulacijo poveča na 7,4. Ta premik sovpada s povečanjem količine HCO 3 v slini - do 60 mmol/l.

Zahvaljujoč puferskim sistemom se pri praktično zdravih ljudeh raven pH mešane sline po zaužitju povrne na prvotno vrednost v nekaj minutah. Z okvaro puferskih sistemov se pH mešane sline zniža, kar spremlja povečanje stopnje demineralizacije sklenine in sproži razvoj kariesnega procesa.

Na pH sline v veliki meri vpliva narava hrane: pri jemanju pomarančnega soka, kave s sladkorjem, jagodnega jogurta pH pade na 3,8-5,5, medtem ko pitje piva kava brez sladkorja praktično ne povzroči sprememb pH sline. .

Strukturna organizacija micel sline

Zakaj se kalcij in fosfat ne oborita? To je posledica dejstva, da je slina koloidni sistem, ki vsebuje agregate precej majhnih v vodi netopnih delcev (0,1-100 nm) v suspenziji. V koloidnem sistemu obstajata dve nasprotni težnji: njegova nestabilnost in želja po samookrepitvi in ​​stabilizaciji. Skupna vrednost velike površine koloidnih delcev močno poveča njeno sposobnost absorbiranja drugih snovi s površinsko plastjo, kar poveča stabilnost teh delcev. V primeru organskih koloidov imajo poleg elektroliti, ki so ionski stabilizatorji, stabilizacijsko vlogo beljakovine.

Snov v razpršenem stanju tvori netopno "jedro" koloidne stopnje disperzije. Vstopa v

adsorpcijska interakcija z elektrolitskimi ioni (stabilizator) v tekoči (vodni) fazi. Molekule stabilizatorja se v vodi disociirajo in sodelujejo pri tvorbi dvojne električne plasti okoli jedra (adsorpcijska plast) in difuzne plasti okoli tako nabitega delca. Celoten kompleks, ki ga sestavljajo v vodi netopno jedro, dispergirana faza in stabilizatorski sloji (difuzni in adsorpcijski), ki pokrivajo jedro, je bil imenovan micele .

Kakšna je verjetna strukturna organizacija micel v slini? Domneva se, da netopno jedro micele tvori kalcijev fosfat [Ca 3 (PO 4) 2] (slika 6.7). Molekule monohidrogen fosfata (HPO 4 2), ki se nahajajo v presežku sline, se absorbirajo na površini jedra. Adsorpcijska in difuzna plast micel vsebuje ione Ca 2+, ki so protiioni. Beljakovine (zlasti mucin), ki vežejo veliko količino vode, prispevajo k porazdelitvi celotnega volumna sline med miceli, zaradi česar se ta strukturira, pridobi visoko viskoznost in postane neaktivna.

konvencije

riž. 6.7.Predlagani model strukture micele sline z jedrom iz kalcijevega fosfata.

V kislem okolju se lahko naboj micele prepolovi, saj monohidrogen fosfatni ioni vežejo H + protone. Pojavijo se dihidrogenfosfatni ioni - H 2 PO 4 - namesto HPO 4 - monohidrofosfat. S tem se zmanjša stabilnost micel, dihidrogenfosfatni ioni takšnih micel pa ne sodelujejo v procesu remineralizacije sklenine. Alkalinizacija vodi do povečanja fosfatnih ionov, ki se združujejo s Ca 2+ in nastanejo slabo topne spojine Ca 3 (PO 4) 2, ki se odlagajo v obliki vinskega kamna.

Spremembe v strukturi micel v slini vodijo tudi do nastanka kamnov v kanalih žlez slinavk in razvoja bolezni slinavnih kamnov.

Mikrokristalizacija sline

P.A. Leus (1977) je prvi pokazal, da na stekelcu po sušenju kapljice sline nastanejo strukture z različnimi strukturami. Ugotovljeno je bilo, da ima narava mikrokristalov sline individualne značilnosti, ki jih lahko povežemo s stanjem telesa, ustnih tkiv, naravo prehrane in ekološko situacijo.

Ko slino zdravega človeka posušimo pod mikroskopom, so vidni mikrokristali, ki imajo značilen vzorec oblikovanih »listov praproti« ali »koralnih vej« (slika 6.8).

Obstaja določena odvisnost vrste vzorca od stopnje viskoznosti sline. Pri nizki viskoznosti so mikrokristali predstavljeni z majhnimi, brezobličnimi, razpršenimi, redko lociranimi tvorbami brez jasne strukture. Vključujejo ločene odseke v obliki tankih, šibko izraženih "listov praproti" (slika 6.9, A). Nasprotno, pri visoki viskoznosti mešane sline so mikrokristali gosto razporejeni in večinoma kaotično usmerjeni. Obstaja veliko število zrnatih in diamantno oblikovanih struktur temnejše barve v primerjavi s podobnimi tvorbami, ki jih najdemo v mešani slini z normalno viskoznostjo (slika 6.9, B).

Uporaba vode, nasičene z minerali z visoko električno prevodnostjo (koralna voda), normalizira viskoznost in obnovi strukturo tekočih kristalov v ustni tekočini.

Narava vzorca mikrokristalov se spreminja tudi s patologijo dentoalveolarnega sistema. Tako je za kompenzirano obliko poteka kariesa značilen jasen vzorec podolgovatih kristalov.

riž. 6.8.Struktura mikrokristalov sline zdrave osebe.

riž. 6.9.Struktura mikrokristalov mešane sline:

AMPAK- slina z nizko viskoznostjo; B- slina povečane viskoznosti.

lopizmatične strukture, ki se zlijejo med seboj in zasedajo celotno površino kapljice. Pri subkompenzirani obliki kariesnega toka so v središču kapljice vidne posamezne dendritične kristalno-prizmatične strukture majhnih velikosti. Pri dekompenzirani obliki kariesa je na celotnem območju kapljice vidno veliko število izometrično razporejenih kristalnih struktur nepravilne oblike.

Po drugi strani pa obstajajo dokazi, da mikrokristalizacija sline odraža stanje organizma kot celote, zato je predlagana uporaba kristalizacije sline kot testnega sistema za hitro diagnosticiranje nekaterih somatskih bolezni ali splošno oceno stanja. stanje organizma.

Beljakovine sline

Trenutno je bilo v mešani slini z dvodimenzionalno elektroforezo odkritih približno 1009 beljakovin, od tega jih je bilo identificiranih 306.

Večina beljakovin sline je glikoproteinov, v katerih količina ogljikovih hidratov doseže 4-40%. Izločki različnih žlez slinavk vsebujejo glikoproteine ​​v različnih razmerjih, kar določa razliko v njihovi viskoznosti. Tako je najbolj viskozna slina skrivnost podjezične žleze (koeficient viskoznosti 13,4), nato submandibularne (3,4) in parotidne (1,5). V pogojih stimulacije se lahko sintetizirajo okvarjeni glikoproteini in slina postane manj viskozna.

Glikoproteini sline so heterogeni in se razlikujejo po molih. masa, mobilnost v izoelektričnem polju in vsebnost fosfatov. Oligosaharidne verige v beljakovinah sline se vežejo na hidroksilno skupino serina in treonina z O-glikozidno vezjo ali se vežejo na asparaginski ostanek preko N-glikozidne vezi (slika 6.10).

Viri beljakovin v mešani slini so:

1. Skrivnosti velikih in manjših žlez slinavk;

2. Celice - mikroorganizmi, levkociti, luščeni epitelij;

3. Krvna plazma. Beljakovine sline opravljajo številne funkcije (slika 6.11). Pri čemer

isti protein je lahko vključen v več procesov, kar nam omogoča, da govorimo o polifunkcionalnosti beljakovin sline.

sekretorne beljakovine . Številne beljakovine sline sintetizirajo žleze slinavke in jih predstavljajo mucin (dve izooblici M-1, M-2), beljakovine, bogate s prolinom, imunoglobulini (IgA, IgG, IgM),

riž. 6.10.Pritrditev monosaharidnih ostankov v glikoproteine ​​preko O- in N-glikozidnih vezi.

kalikrein, parotin; encimi - a-amilaza, lizocim, hisstatini, cistatini, statzerin, karboanhidraza, peroksidaza, laktoferin, proteinaze, lipaza, fosfataze in drugi. Imajo drugačen pomol. masa; največjo imajo mucini in sekretorni imunoglobulin A (slika 6.12). Te beljakovine sline tvorijo na ustni sluznici pelikulo, ki zagotavlja mazanje, ščiti sluznico pred okoljskimi dejavniki in proteolitičnimi encimi, ki jih izločajo bakterije in jih uničijo polimorfonuklearni levkociti, ter preprečuje njeno sušenje.

mucini -beljakovine z visoko molekulsko maso s številnimi funkcijami. Ugotovljeni sta bili dve izoformi tega proteina, ki se razlikujeta po mol. masa: mucin-1 - 250 kDa, mucin-2 - 1000 kDa. Mucin se sintetizira v submandibularnih, sublingvalnih in manjših žlezah slinavke. Polipeptidna veriga mucina vsebuje veliko količino serina in treonina, skupaj pa jih je okoli 200.

riž. 6.11.Polifunkcionalnost mešanih beljakovin sline.

riž. 6.12.Molekulska masa nekaterih glavnih sekretornih proteinov sline [po Levine M., 1993].

eno polipeptidno verigo. Tretja najpogostejša aminokislina v mucinu je prolin. N-acetil-

nevraminska kislina, N-acetilgalaktozamin, fruktoza in galaktoza. Sama beljakovina je po svoji strukturi podobna glavniku: kratke verige ogljikovih hidratov štrlijo kot zobje iz žilave, s prolinom bogate, polipeptidne hrbtenice (slika 6.13).

Zaradi sposobnosti vezave velike količine vode mucini dodajo slini viskoznost, ščitijo površino pred bakterijsko kontaminacijo in raztapljanjem kalcijevega fosfata. Bakterijska zaščita je zagotovljena v povezavi z imunoglobulini in nekaterimi drugimi proteini, vezanimi na mucin. Mucini niso prisotni le v slini, temveč tudi v izločkih bronhijev in črevesja, semenski tekočini in izločkih iz materničnega vratu, kjer imajo vlogo maziva in ščitijo osnovna tkiva pred kemičnimi in mehanskimi poškodbami.

Oligosaharidi, povezani z mucini, imajo antigensko specifičnost, ki ustreza skupinsko specifičnim antigenom, ki so prisotni tudi kot sfingolipidi in glikoproteini na površini eritrocitov ter kot oligosaharidi v mleku in urinu. Sposobnost izločanja skupinsko specifičnih snovi v slino je podedovana.

Koncentracija skupinsko specifičnih snovi v slini je 10-130 mg/l. Večinoma izvirajo iz izločka majhnih žlez slinavk in natančno ustrezajo krvni skupini. Študija skupinsko specifičnih snovi v slini se uporablja v sodni medicini za ugotavljanje

riž. 6.13.Struktura mucina sline.

spremembe krvne skupine v primerih, ko drugače ni mogoče. V 20 % primerov obstajajo posamezniki, pri katerih so glikoproteini, ki jih vsebujejo skrivnosti, brez značilne antigenske specifičnosti A, B ali H.

Beljakovine, bogate s prolinom (BBP). O teh beljakovinah je leta 1971 prvič poročal Oppenheimer. Odkrili so jih v slini parotidnih žlez in predstavljajo do 70 % celotne količine vseh beljakovin v tej skrivnosti. Mol. masa BBP se giblje od 6 do 12 kDa. Študija aminokislinske sestave je pokazala, da je 75 % celotnega števila aminokislin prolin, glicin, glutaminska in asparaginska kislina. To družino združuje več beljakovin, ki so glede na lastnosti razdeljene v 3 skupine: kisli BBP; osnovni BBP; glikoziliran BBP.

BBP opravljajo več funkcij v ustni votlini. Najprej se zlahka adsorbirajo na površino sklenine in so sestavni del pridobljene zobne pelikule. Kisli BBP, ki so del zobne pelikule, se vežejo na protein staterina in preprečujejo njegovo interakcijo s hidroksiapatitom pri kislih pH vrednostih. Tako kisli BBP zavirajo demineralizacijo zobne sklenine in zavirajo prekomerno odlaganje mineralov, torej ohranjajo konstantno količino kalcija in fosforja v zobni sklenini. Kisli in glikozilirani BBP lahko tudi vežejo določene mikroorganizme in tako sodelujejo pri tvorbi mikrobnih kolonij v zobnih oblogah. Glikozilirani BBP sodelujejo pri omočenju bolusa hrane. Domneva se, da imajo glavni BBP določeno vlogo pri vezavi živilskih taninov in s tem ščitijo ustno sluznico pred njihovimi škodljivimi učinki, slini pa dajejo tudi viskoelastične lastnosti.

Antimikrobni peptidi vstopajo v mešano slino z izločkom žlez slinavk iz levkocitov in epitelija sluznice. Predstavljajo jih katelidini; α - in (3-defenzini; kalprotektin; peptidi z visokim deležem specifičnih aminokislin (histatini).

hisstatini(beljakovine, bogate s histidinom). Iz izločkov parotidnih in submandibularnih človeških žlez slinavk je bila izolirana družina bazičnih oligo- in polipeptidov, za katere je značilna visoka vsebnost histidina. Študija primarne strukture hisstatinov je pokazala, da so sestavljeni iz 7-38 aminokislinskih ostankov in imajo visoko stopnjo podobnosti med seboj. Družino hisstatinov predstavlja 12 pep-

urejen z različnimi mol. maso. Menijo, da posamezni peptidi te družine nastanejo v reakcijah omejene proteolize, bodisi v sekretornih veziklih bodisi med prehodom beljakovin skozi žlezne kanale. Hisstatina -1 in -2 se bistveno razlikujeta od drugih članov te družine beljakovin. Ugotovljeno je bilo, da je histatin-2 fragment histatina-1, hisstatini-4-12 pa nastanejo med hidrolizo histatina-3 s sodelovanjem številnih proteinaz, zlasti kalikreina.

Čeprav biološke funkcije hisstatinov niso bile v celoti razjasnjene, je že ugotovljeno, da histatin-1 sodeluje pri tvorbi pridobljenega zobnega pelikula in je močan zaviralec rasti kristalov hidroksiapatita v slini. Mešanica prečiščenih hisstatinov zavira rast nekaterih vrst streptokokov (Str. mutans). Histatin-5 zavira delovanje virusa imunske pomanjkljivosti in gliv (Candida albicans). Eden od mehanizmov takšnega protimikrobnega in protivirusnega delovanja je interakcija histatina-5 z različnimi proteinazami, izoliranimi iz peroralnih mikroorganizmov. Dokazano je tudi, da se vežejo na specifične glivične receptorje in v njihovi membrani tvorijo kanale, ki zagotavljajo transport ionov K+, Mg 2+ v celico z mobilizacijo ATP iz celice. Mitohondriji so tudi tarče hisstatinov v mikrobnih celicah.

α- in ^-Defensins - peptidi z nizko molekulsko maso z mol. težki 3-5 kDa, ki imajo (3-strukture in bogate s cisteinom. Vir α-defenzinov so levkociti, in (3-defenzini - keratinociti in žleze slinavke. Defenzini delujejo na gram-pozitivne in gram-negativne bakterije, glive (Candida albicans) in nekaj virusov. Tvorijo ionske kanale glede na tip celice in se tudi agregirajo z membranskimi peptidi in tako zagotavljajo transport ionov skozi membrano. Defenzini zavirajo tudi sintezo beljakovin v bakterijskih celicah.

Beljakovine so vključene tudi v protimikrobno obrambo kalprotektin - peptid, ki ima močan protimikrobni učinek in vstopi v slino iz epiteliocitov in nevtrofilnih granulocitov.

Staterins(beljakovine, bogate s tirozinom). Pravijo, da so iz izločka parotidnih žlez slinavk izolirali fosfoproteine, ki vsebujejo do 15 % prolina in 25 % kislih aminokislin. katerega masa je 5,38 kDa. Skupaj z drugimi sekretornimi proteini zavirajo spontano obarjanje kalcijevih fosforjevih soli na površini zoba, v ustni votlini in v žlezah slinavke. Staterini vežejo Ca 2+ in zavirajo njegovo odlaganje in tvorbo hidroksiapatitov v slini. Prav tako imajo ti proteini sposobnost ne le zaviranja rasti kristalov, temveč tudi fazo nukleacije (tvorba semena bodočega kristala). Določeni so v sklenini in jih povezuje N-terminalna regija s hidroksiapatiti sklenine. Staterini skupaj s hisstatini zavirajo rast aerobnih in anaerobnih bakterij.

laktoferin- glikoprotein, ki ga vsebuje veliko skrivnosti. Še posebej je veliko v kolostrumu in slini. Nase veže železo (Fe 3+) bakterij in moti redoks procese v bakterijskih celicah ter tako deluje bakteriostatsko.

Imunoglobulini . Imunoglobulini so razdeljeni v razrede glede na strukturo, lastnosti in antigenske lastnosti njihovih težkih polipeptidnih verig. V slini je prisotnih vseh 5 razredov imunoglobulinov - IgA, IgAs, IgG, IgM, IgE. Glavni peroralni imunoglobulin (90 %) je sekretorni imunoglobulin A (SIgA, IgA 2), ki ga izločajo parotidne žleze slinavke. Preostalih 10 % IgA 2 izločajo manjše in submandibularne žleze slinavke. Celotna slina pri odraslih vsebuje 30 do 160 µg/mL SIgA. Pomanjkanje IgA 2 se pojavi v enem primeru na 500 ljudi in ga spremljajo pogoste virusne okužbe. Vse druge vrste imunoglobulinov (IgE, IgG, IgM) določimo v manjših količinah. Prihajajo iz krvne plazme s preprosto ekstravazacijo skozi manjše žleze slinavke in obzobno brazdo.

Leptin- beljakovine z mol. z maso 16 kDa sodeluje v procesih regeneracije sluznice. Z vezavo na receptorje keratinocitov povzroči ekspresijo keratinocitnih in epitelijskih rastnih faktorjev. S fosforilacijo signalnih proteinov STAT-1 in STAT-3 ti rastni faktorji spodbujajo diferenciacijo keratinocitov.

Glikoprotein 340(gp340, GP 340) je beljakovina, bogata s cisteinom, s pomolom. teža 340 kDa; se nanaša na protivirusne proteine. Kot aglutinin se GP 340 v prisotnosti Ca 2+ veže na adenoviruse in viruse, ki povzročajo hepatitis in okužbo s HIV. Je tudi vzajemno

deluje z ustno bakterijo (Str. mutans, Helicobacter pylori in itd.) in zavira njihovo kohezijo med nastankom kolonij. Zavira aktivnost levkocitne elastaze in tako ščiti beljakovine sline pred proteolizo.

V slini so našli tudi specifične beljakovine - salivoprotein, ki spodbuja odlaganje fosforjevo-kalcijevih spojin na površini zobne sklenine, in fosfoprotein, protein, ki veže kalcij, z visoko afiniteto za hidroksiapatit, ki sodeluje pri tvorbi zobnega kamna in plošča.

Poleg sekretornih beljakovin v mešano slino iz krvne plazme vstopajo albumini in frakcije globulina.

encimi sline. Med zaščitnimi dejavniki sline imajo vodilno vlogo encimi različnega izvora - a-amilaza, lizocim, nukleaze, peroksidaza, karboanhidraza itd. To velja v manjši meri za amilazo, glavni encim mešane sline, ki sodeluje pri presnovi. začetnih fazah prebave.

Glikozidaze.V slini se določi aktivnost endo- in eksoglikozidaz. A-amilaza v slini pripada predvsem endoglikozidazam.

α-amilaze.α-amilaza sline cepi α(1-4)-glikozidne vezi v škrobu in glikogenu. Po svojih imunokemijskih lastnostih in aminokislinski sestavi je α-amilaza v slini identična amilazi trebušne slinavke. Določene razlike med temi amilazami so posledica dejstva, da amilaze sline in trebušne slinavke kodirajo različni geni (AMU 1 in AMU 2).

Izoencime a-amilaze predstavlja 11 proteinov, ki so združeni v 2 družini: A in B. Beljakovine družine A imajo mol. mase 62 kDa in vsebujejo ostanke ogljikovih hidratov, izoencimi družine B pa so brez ogljikove hidratne komponente in imajo nižjo mol. masa - 56 kDa. V mešani slini je bil identificiran encim, ki odcepi ogljikovo hidratno komponento in se z deglikozilacijo izoamilaz, proteini družine A pretvorijo v beljakovine družine B.

α-amilaza se izloča z izločkom parotidne žleze in labialnih malih žlez, kjer je njena koncentracija 648-803 μg/ml in ni povezana s starostjo, ampak se čez dan spreminja glede na umivanje zob in prehranjevanje.

Poleg a-amilaze je v mešani slini določena aktivnost še več glikozidaz - a-L-fukozidaze, a- in (3-glukozidaza, a- in (3-galaktozidaze, a-D-manozidaze, (3-glukuronidaze, (3-hialuronidaze, β-N-acetilheksosaminidaza, nevraminidaza. Vse

imajo drugačen izvor in različne lastnosti. α-L-fukozidaza se izloča z izločanjem parotidnih žlez slinavk in cepi α-(1-»2) glikozidne vezi v kratkih oligosaharidnih verigah. Vir β-N-D-acetilheksosaminidaze v mešani slini so skrivnosti velikih žlez slinavk, pa tudi mikroflora ustne votline.

α- in (3-glukozidaze, α- in (3-galaktozidaze, (3-glukuronidaza, nevraminidaza in hialuronidaza) so bakterijskega izvora in so najbolj aktivne v kislem okolju. korelira s številom gram-negativnih bakterij in se povečuje z vnetjem dlesni. Skupaj z aktivnostjo hialuronidaze , se poveča aktivnost (3-glukuronidaze), ki jo običajno zavira zaviralec (3-glukokuronidaze), ki prihaja iz krvne plazme.

Pokazalo se je, da so ti encimi kljub visoki aktivnosti kislih glikozidaz v slini sposobni cepiti glikozidne verige v mucinih sline s tvorbo sialičnih kislin in amino sladkorjev.

lizocim -beljakovine z mol. težka približno 14 kDa, katere polipeptidna veriga je sestavljena iz 129 aminokislinskih ostankov in je zvita v kompaktno globulo. Tridimenzionalna konformacija polipeptidne verige je podprta s 4 disulfidnimi vezmi. Lizocimska globula je sestavljena iz dveh delov: v enem so aminokisline s hidrofobnimi skupinami (levcin, izolevcin, triptofan), v drugem delu prevladujejo aminokisline s polarnimi skupinami (lizin, arginin, asparaginska kislina).

Žleze slinavke so vir lizocima v ustni tekočini. Lizocim sintetizirajo epitelijske celice kanalov žlez slinavk. Z mešano slino pride v ustno votlino približno 5,2 μg lizocima na 1 minuto. Drug vir lizocima so nevtrofilci. Baktericidni učinek lizocima temelji na dejstvu, da katalizira hidrolizo α(1-4)-glikozidne vezi, ki povezuje N-acetilglukozamin z N-acetilmuramsko kislino v polisaharidih celične stene mikroorganizmov, kar prispeva k uničenju mureina v bakterijski celični steni (slika 6.14).

Ko se heksasaharidni fragment mureina namesti v aktivno središče makromolekule lizocima, vse monosaharidne enote ohranijo konformacijo stola, razen obroča 4, ki pade v preveč

riž. 6.14.Strukturna formula mureina, prisotnega v membrani gram-pozitivnih bakterij.

com tesno obkrožajo stranski radikali aminokislinskih ostankov. Prstan 4 prevzame bolj napeto konformacijo polstola in se splošči. Glikozidna vez med obročema 4 in 5 se nahaja v neposredni bližini aminokislinskih ostankov aktivnega centra asp-52 in glu-35, ki aktivno sodelujeta pri njegovi hidrolizi (slika 6.15).

S hidrolitičnim cepljenjem glikozidne vezi v polisaharidni verigi mureina se uniči bakterijska celična stena, ki predstavlja kemično osnovo protibakterijskega delovanja lizocima.

Na lizocim so najbolj občutljivi gram-pozitivni mikroorganizmi in nekateri virusi. Tvorba lizocima se zmanjša pri nekaterih vrstah ustnih bolezni (stomatitis, gingivitis, parodontitis).

karboanhidraza- encim, ki spada v razred liaz. Katalizira cepitev C-O vezi v ogljikovi kislini, kar vodi do tvorbe CO 2 in H 2 O molekul.

Karboanhidraza tipa VI se sintetizira v acinarnih celicah parotidnih in submandibularnih žlez slinavk in se izloča v slino kot del sekretornih zrnc. To je beljakovina s pomolom. tehta 42 kDa in predstavlja približno 3 % celotne količine vseh beljakovin v parotidni slini.

Izločanje ogljikove anhidraze VI v slino poteka po cirkadianem ritmu: njena koncentracija je med spanjem zelo nizka in čez dan narašča po prebujanju in zajtrku. Ta cirkadiana odvisnost je zelo podobna

riž. 6.15.Hidroliza (3 (1-> 4) glikozidna vez v mureinu z encimom lizocimom.

s β-amilazo v slini in dokazuje pozitivno korelacijo med nivojem aktivnosti amilaze v slini in koncentracijo karboanhidraze VI. To dokazuje, da se ta dva encima izločata s podobnimi mehanizmi in sta lahko prisotna v istih sekretornih granulah. Karbanhidraza uravnava pufersko kapaciteto sline. Nedavne študije so pokazale, da se karboanhidraza VI veže na sklenino in ohranja svojo encimsko aktivnost na površini zoba. Na peliku je karboanhidraza VI vključena v pretvorbo bikarbonata in produktov presnove bakterij v CO 2 in H 2 O. S pospeševanjem odstranjevanja kislin s površine zoba karboanhidraza VI ščiti zobno sklenino pred demineralizacijo. Nizko koncentracijo karboanhidraze VI v slini najdemo pri ljudeh z aktivnim kariesnim procesom.

Peroksidazespadajo v razred oksidoreduktaz in katalizirajo oksidacijo darovalca H2O2. Slednjega v ustni votlini tvori mikroorganizem

mami in njegova količina je odvisna od presnove saharoze in amino sladkorjev. Encim superoksid dismutaza katalizira tvorbo H 2 O 2 (slika 6.16).

riž. 6.16.Reakcija dismutacije superoksidnih anionov z encimom superoksid dismutazo.

Žleze slinavke izločajo tiocianatne ione (SCN -), Cl - , I - , Br - v ustno votlino. V mešani slini sta normalno prisotni peroksidaza sline (laktoperoksidaza) in mieloperoksidaza, v patoloških stanjih pa se pojavi glutation peroksidaza.

Peroksidaza sline se nanaša na hemoproteine ​​in se tvori v acinarnih celicah parotidnih in submandibularnih žlez slinavk. Predstavlja ga več oblik s pomolom. težki 78, 80 in 28 kDa. V skrivnosti parotidne žleze je aktivnost encima 3-krat večja kot v submandibularni. Peroksidaza sline oksidira SCN - tiocianate. Mehanizem oksidacije SCN - vključuje več reakcij (slika 6.17). Največja oksidacija SCN - peroksidaze sline se pojavi pri pH 5,0-6,0, zato se antibakterijski učinek tega encima poveča pri kislih pH vrednostih. Nastali hipotiocianat (-OSCN) pri pH<7,0 подавляет рост Str. mutans in ima 10-krat močnejše antibakterijsko delovanje

tanjši od H 2 O 2 . Hkrati se z znižanjem pH poveča tveganje za demineralizacijo trdih zobnih tkiv.

Med čiščenjem in izolacijo peroksidaze sline je bilo ugotovljeno, da je encim v kompleksu z enim od BBP, kar očitno omogoča, da ta encim sodeluje pri zaščiti zobne sklenine pred poškodbami.

Iz polimorfonuklearnih levkocitov se sprosti mieloperoksidaza, ki oksidira ione Cl-, I-, Br-. Rezultat interakcije sistema "vodikov peroksid-klor" je tvorba hipoklorita

riž. 6.17.Faze oksidacije tiocianatov s peroksidazo sline.

(HOCl-). Predmet delovanja slednjih so aminokisline beljakovin mikroorganizmov, ki se pretvorijo v aktivne aldehide ali druge strupene produkte. V zvezi s tem je sposobnost žlez slinavk, skupaj s peroksidazo, da izločajo znatne količine ionov SCN - , Cl - , I - , Br - . B je treba pripisati tudi funkciji protimikrobne zaščite.

Tako je biološka vloga peroksidaz, prisotnih v slini, v tem, da na eni strani produkti oksidacije tiocianatov in halogenov zavirajo rast in presnovo laktobacilov in nekaterih drugih mikroorganizmov, na drugi strani pa kopičenje H 2 O. 2 molekule s številnimi vrstami preprečujejo.streptokoke in celice ustne sluznice.

Proteinaze(proteolitični encimi sline). V slini ni pogojev za aktivno razgradnjo beljakovin. To je posledica dejstva, da v ustni votlini ni denaturirajočih faktorjev, obstaja pa tudi veliko število zaviralcev proteinaz beljakovinske narave. Nizka aktivnost proteinaz omogoča beljakovinam sline, da ostanejo v svojem izvornem stanju in v celoti opravljajo svoje funkcije.

V slini zdrave osebe je določena nizka aktivnost kislih in šibko alkalnih proteinaz. Vir proteolitičnih encimov v slini so pretežno mikroorganizmi in levkociti. Tripsinu podobne, aspartilne, serinske in matriksne metaloproteinaze so prisotne v slini.

Tripsinu podobne proteinaze cepijo peptidne vezi, pri tvorbi katerih sodelujeta karboksilni skupini lizina in arginina. Med šibko alkalnimi tripsinu podobnimi proteinazami je kalikrein najbolj aktiven v mešani slini.

Kisli tripsin podoben katepsin B v normi praktično ni zaznan, njegova aktivnost pa se med vnetjem poveča. Katepsin D, kislo proteinazo lizosomskega izvora, odlikuje dejstvo, da v telesu in ustni votlini zanj ni specifičnega inhibitorja. Katepsin D se sprošča tako iz levkocitov kot iz vnetih celic, zato se njegova aktivnost poveča pri gingivitisu in parodontitisu. Matrične metaloproteinaze v slini se pojavijo, ko je medcelični matriks obzobnih tkiv uničen, njihov vir pa so gingivalna tekočina in celice.

Proteinski inhibitorji proteinaz . Žleze slinavke so vir velikega števila zaviralcev sekretorne proteinaze.

Predstavljajo jih cistatini in kislinsko stabilne beljakovine z nizko molekulsko maso.

Zaviralci beljakovin, stabilni na kislino, prenesejo segrevanje do 90°C pri kislih pH vrednostih, ne da bi pri tem izgubili svojo aktivnost. To so beljakovine z nizko molekulsko maso z mol. težki 6,5-10 kDa, ki lahko zavira aktivnost kalikreina, tripsina, elastaze in katepsina G.

cistatini.Leta 1984 sta dve skupini japonskih raziskovalcev neodvisno poročali o prisotnosti v slini še ene skupine sekretornih proteinov, cistatinov v slini. Cistatini v slini se sintetizirajo v seroznih celicah parotidnih in submandibularnih žlez slinavk. To so kisli proteini s pomolom. tehta 9,5-13 kDa. Skupno je bilo najdenih 8 cistatinov v slini, od tega je bilo označenih 6 proteinov (cistatin S, razširjena oblika cistatina S-HSP-12, SA, SN, SAI, SAIII). Cistatini v slini zavirajo aktivnost tripsin podobnih proteinaz - katepsinov B, H, L, G, v aktivnem središču katerih je ostanek aminokisline cistein.

Cistatini SA, SAIII sodelujejo pri tvorbi pridobljene zobne pelikule. Cystatin SA-III vsebuje 4 ostanke fosfoserina, ki sodelujejo pri vezavi na hidroksiapatite zobne sklenine. Visoka stopnja adhezije teh proteinov je verjetno posledica dejstva, da so cistatini po zaporedju aminokislin podobni drugim adhezivnim proteinom, fibronektinu in lamininu.

Menijo, da cistatini v slini opravljajo protimikrobne in protivirusne funkcije z zaviranjem aktivnosti cisteinskih proteinaz. Ščitijo tudi beljakovine sline pred encimsko razgradnjo, saj lahko sekretorne beljakovine delujejo le v nedotaknjenem stanju.

α1 - inhibitor proteinaze (α 1 -antitripsin) in α2 -makroglobulin (α2 -M) vstopata v mešano človeško slino iz krvne plazme. α 1 -Antitripsin je določen le v tretjini preučenih vzorcev sline. Je enoverižni protein z 294 aminokislinskimi ostanki, ki se sintetizira v jetrih. Kompetitivno zavira mikrobne in levkocitne serinske proteinaze, elastazo, kolagenazo, pa tudi plazmin in kalikrein.

α2 -Makroglobulin - glikoprotein z mol. težka 725 kDa, sestavljena iz 4 podenot in sposobna zaviranja katere koli proteinaze (slika 6.18). Sintetizira se v jetrih in v slini je določena le pri 10 % pregledanih zdravih ljudi.

riž. 6.18.Shema mehanizma inhibicije proteinaze α2-makroglobulina: AMPAK - aktivna proteinaza se veže na določen del molekule α 2 -makroglobulina in nastane nestabilen kompleks α 2 -makroglobulin - proteinaza; B - encim razcepi specifično peptidno vez (»vabo«), kar vodi do konformacijskih sprememb v molekuli proteina α2-makroglobulina; IN - proteinaza se kovalentno veže na mesto v molekuli α2-makroglobulina, kar spremlja nastanek bolj kompaktne strukture. Nastali kompleks s tokom sline se odstrani v prebavila.

V mešani slini je večina proteinskih inhibitorjev proteinaz v kompleksu s proteolitičnimi encimi in le majhna količina je v prostem stanju. Med vnetjem se količina prostih inhibitorjev v slini zmanjša, inhibitorji v kompleksih pa se delno proteolizajo in izgubijo svojo aktivnost.

Ker so žleze slinavke vir zaviralcev proteinaze, se uporabljajo za pripravo zdravil (Trasilol, Kontrykal, Gordoks itd.).

Nukleaze (RNaze in DNaze) igrajo pomembno vlogo pri izvajanju zaščitne funkcije mešane sline. Njihov glavni vir v slini so levkociti. V mešani slini so bile najdene kisle in alkalne RNaze ter DNaze, ki se razlikujejo po različnih lastnostih. Poskusi so pokazali, da ti encimi dramatično upočasnijo rast in razmnoževanje številnih mikroorganizmov v ustni votlini. Pri nekaterih vnetnih boleznih mehkih tkiv ustne votline se njihovo število poveča.

Fosfataze- encimi iz razreda hidrolaze, ki cepijo anorganski fosfat iz organskih spojin. V slini jih predstavljajo kisle in alkalne fosfataze.

Kisla fosfataza (pH 4,8) se nahaja v lizosomih in vstopi v mešano slino s skrivnostmi velikih žlez slinavk in

tudi iz bakterij, levkocitov in epitelijskih celic. V slini se določijo do 4 izoencimi kisle fosfataze. Encimska aktivnost v slini se poveča pri parodontitisu in gingivitisu. Obstajajo nasprotujoča si poročila o spremembah aktivnosti tega encima pri zobnem kariesu. Alkalna fosfataza(pH 9,1-10,5). V izločkih žlez slinavk zdravega človeka je aktivnost alkalne fosfataze nizka in njen izvor v mešani slini je povezan s celičnimi elementi. Aktivnost tega encima, pa tudi kisle fosfataze, se poveča z vnetjem mehkih tkiv ustne votline in kariesom. Hkrati so dobljeni podatki o aktivnosti tega encima zelo protislovni in se ne ujemajo vedno v določenem vzorcu.

6.5. SALIVADIAGNOSTIKA

Študija sline se nanaša na neinvazivne metode in se izvaja za oceno starosti in fiziološkega stanja, ugotavljanje somatskih bolezni, patologije žlez slinavk in ustne votline, genetskih markerjev in spremljanja zdravil.

S prihodom novih kvantitativnih metod za laboratorij

raziskave vse pogosteje uporabljajo mešano slino. prednost

Takšne metode v primerjavi s študijo krvne plazme so:

Neinvazivno zbiranje sline, zaradi česar je priročno za sprejem kot

pri odraslih in otrocih; pomanjkanje stresa pri bolniku med postopkom za pridobivanje sline; sposobnost uporabe preprostih orodij in naprav

prejemati slino; med odvzemom sline ni potrebna prisotnost zdravnika in reševalnega osebja; obstaja možnost ponovnega in ponavljajočega se pridobivanja gradiva za raziskavo; slino lahko pred testiranjem za določen čas shranimo na hladnem. Nestimulirano mešano slino dobimo s pljuvanjem po izpiranju ust. Slina velikih žlez slinavk se zbira s kateterizacijo njihovih kanalov in zbira v kapsulah Leshli-Krasnogorsky, pritrjenih na ustno sluznico zgoraj.

kanali parotidnih, submandibularnih in sublingvalnih žlez slinavk. Pod vplivom stimulansov izločanja sline (žvečenje hrane, parafin, nanašanje kislih in sladkih snovi na brbončice jezika) nastaja stimulirana slina. V slini, ki se sprošča v določenem času, ob upoštevanju njene prostornine določimo viskoznost, pH, vsebnost elektrolitov, encimov, mucina in drugih beljakovin in peptidov.

Za oceno funkcionalnega stanja žlez slinavk je treba izmeriti količino stimulirane in nestimulirane sline, izločene v določenem času; nato izračunajte hitrost izločanja v ml/min. Zmanjšanje količine izločene sline spremlja sprememba njene sestave in jo opazimo med stresom, dehidracijo, med spanjem, anestezijo, v starosti, z odpovedjo ledvic, diabetesom mellitusom, hipotiroidizmom, duševnimi motnjami, Sjogrenovo boleznijo, slinavnimi kamni. bolezen. Znatno zmanjšanje količine sline vodi do razvoja suhosti v ustni votlini - kserostomije. Povečano izločanje (hipersalivacijo) opazimo med nosečnostjo, hipertiroidizmom, vnetnimi boleznimi ustne sluznice.

Kvantitativna in kakovostna sestava sline je odvisna od fiziološkega stanja in starosti; na primer, slina dojenčkov do 6 mesecev vsebuje 2-krat več ionov Na + v primerjavi s slino odrasle osebe, kar je povezano s procesi reabsorpcije v žlezah slinavk. S starostjo se v slini poveča količina IgA, tiocianatov in hitro migrirajočih oblik izoencimov amilaze.

Slina je vir genetskih markerjev. Glede na polimorfizem proteinov prisotnost vodotopnih glikoproteinov z antigensko specifičnostjo odraža število lokusov in alelov ter pogostost alelov pri različnih človeških rasah, kar je velikega pomena v antropologiji, populacijski genetiki in forenzični medicini.

Merjenje koncentracije hormonov v slini omogoča oceno stanja nadledvičnih žlez, gonadotropne funkcije, ritma nastajanja in sproščanja hormonov. Slina se pregleda za oceno presnove zdravil, na primer etanola, fenobarbitala, litijevih pripravkov, salicilatov, diazepama ipd. Hkrati pa korelacija med količinsko serijo zdravil v krvi in ​​slini ne obstaja vedno, kar otežuje uporabo sline pri spremljanju zdravil.

Določene premike v sestavi mešane sline in iz kanalov se odkrijejo pri različnih somatskih boleznih. Torej, pri uremiji, ki se pojavi z odpovedjo ledvic, tako v slini kot v krvnem serumu, se poveča količina sečnine in kreatinina. Pri arterijski hipertenziji v parotidni slini se poveča raven cAMP, celotnega kalcija, ionov K +, zmanjša pa se koncentracija ionov Ca 2+. Pri policističnih modih, ki jih spremlja neplodnost, se poveča koncentracija prostega testosterona v slini, pri poškodbah nadledvičnih žlez in uporabi kortizola pri nadomestnem zdravljenju pa se poveča vsebnost 17 α-hidroksitestosterona v slini. Pri bolnikih s hipofunkcijo hipofize, bronasto boleznijo je določanje kortizola v slini bolj informativno kot v urinu in slini. Za stres je značilno tudi povečanje količine kortizola. Koncentracija kortizola v slini ima cirkadiani ritem in je odvisna od psiho-čustvenega stanja. V zgodnji nosečnosti in pri raku jeter se horionski gonadotropin pojavi v slini. Pri tumorjih ščitnice v slini se poveča koncentracija tiroglobulina; pri akutnem pankreatitisu se poveča količina α-amilaze in lipaze trebušne slinavke in slinavke. Pri bolnikih s hipotiroidizmom se koncentracija tiroksina in trijodotironina v slini skoraj prepolovi, tirotropin (TSH) pa je 2,8-krat višji kot pri zdravih osebah.

Spremembe v sestavi sline opazimo, ko so prizadete žleze slinavke. Pri kroničnem parotitisu se poveča ekstravazacija serumskih beljakovin, zlasti albumina, poveča se izločanje kalikreina, lizocima; njihovo število se v obdobju poslabšanja poveča. Pri tumorjih žlez se ne spremeni le količina izločanja, temveč se v slini pojavijo dodatne beljakovinske frakcije, predvsem serumskega izvora. Za Sjögrenov sindrom je značilno zmanjšanje slinjenja in salivacije, kar je povezano z zaviranjem funkcij transportnih beljakovin akvaporina. Prevoz vode iz celic acinar je zmanjšan, kar vodi do otekanja in poškodb celic. V slini teh bolnikov se poveča količina IgA in IgM, aktivnost kislih proteinaz in kisle fosfataze, laktoferina in lizocima; spreminja se vsebnost ionov Na + , Cl - , Ca 2+ in PO 4 3-.

Čeprav v sestavi sline med kariesom niso bila ugotovljena bistvena odstopanja (in ta podatek je izjemno protisloven), se kljub temu izkaže, da je pri osebah, odpornih na karies, vsebnost amilaze znatno

višje kot pri tistih, ki so dovzetni za karies. Obstajajo tudi dokazi, da se med kariesom poveča aktivnost kisle fosfataze, zmanjša število (3-defenzinov), spremeni se aktivnost laktat dehidrogenaze, zmanjša se pH sline in stopnja slinjenja.

Vnetje parodonta spremlja povečanje aktivnosti katepsinov D in B ter šibko alkalnih proteinaz v slini. Hkrati se zmanjša prosta antitriptična aktivnost, vendar se aktivnost lokalno proizvedenih kislinsko stabilnih inhibitorjev proteinaze poveča za 1,5-krat, od katerih je večina v kompleksu s proteinazami. Spreminjajo se tudi lastnosti samih kislinsko stabilnih inhibitorjev, kar je povezano z tvorbo njihovih delno razcepljenih oblik pod delovanjem različnih proteinaz. V slini se poveča aktivnost ALT in AST. Za parodontitis je značilno povečanje aktivnosti hialuronidaze (3-glukuronidaze in njenega zaviralca. Aktivnost peroksidaze se poveča za 1,5-1,6-krat, vsebnost lizocima pa se zmanjša za 20-40%). Spremembe v obrambnem sistemu se kombinirajo z povečanje količine tiocianatov za 2-3 Vsebnost imunoglobulinov se razlikuje dvoumno, vendar se količina IgG in IgM v plazmi vedno poveča.

Pri parodontalnem vnetju in patologiji ustne sluznice se aktivira oksidacija prostih radikalov, za katero je značilno povečanje količine malondialdehida v slini in povečanje aktivnosti superoksid dismutaze. Glutation peroksidaza vstopi v slino iz krvne plazme med krvavitvami dlesni, pa tudi skozi gingivalno tekočino, katere aktivnost običajno ni določena.

Pri parodontitisu se spremenita tudi aktivnost nitrat reduktaze in vsebnost nitritov. Pri blagi in zmerni resnosti parodontitisa se aktivnost nitrat reduktaze zmanjša, vendar se ob poslabšanju procesa pri hudem parodontitisu aktivnost encima podvoji v primerjavi z normo, količina nitrita pa se zmanjša za 4-krat.